Un estudio global fase Ib (NCT05421663) de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) bispecífica JNJ-90014496, que se dirige simultáneamente a los antígenos CD19 y CD20, ha mostrado resultados prometedores en seguridad y eficacia para pacientes adultos con linfoma B de células grandes recaído/refractario (R/R). Este estudio tiene como objetivo determinar la dosis recomendada para la fase II (RP2D) y evaluar el perfil de seguridad, eficacia y farmacocinética de esta innovadora terapia.

Las terapias CAR-T dirigidas a CD19 han transformado previamente el paradigma de tratamiento para el linfoma B de células grandes R/R, logrando una tasa de respuesta completa (TRC) de hasta el 58% en pacientes tratados en tercera línea o más. Sin embargo, la mayoría de los pacientes recaen, en parte, debido a un fenómeno conocido como escape antigénico. La estrategia de JNJ-90014496 es superar esta resistencia al atacar dos antígenos validados simultáneamente, CD19 y CD20. Un estudio previo realizado en China con C-CAR039, la designación anterior de JNJ-90014496, ya había demostrado una impresionante TRC del 86% en pacientes con linfoma B de células grandes R/R, sin que se alcanzara la mediana de supervivencia libre de progresión ni de supervivencia global a los 30 meses de seguimiento medio.

En cuanto a la seguridad general, 38 (79%) de los pacientes tratados con todas las dosis experimentaron Síndrome de Liberación de Citocinas (CRS, por sus siglas en inglés), predominantemente de grado 1 (52%) y grado 2 (23%), con un 4% de todos los pacientes presentando eventos de grado 3. El tiempo medio hasta el inicio del CRS fue de 3 días, con una duración media de 5 días. Se observó Síndrome de Neurotoxicidad Asociada a Células Efectoras Inmunes (ICANS, por sus siglas en inglés) en 7 (15%) pacientes, con 8% de grado 1 y 6% de grado 3. El tiempo medio de inicio para ICANS también fue de 3 días, con una duración media de 8 días. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) graves se reportaron en 12 (25%) pacientes, y los TEAEs de grado 3/4 en 40 (83%) pacientes. Es importante destacar que no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento. Los TEAEs de grado 3/4 más frecuentes (con una frecuencia igual o superior al 15%) incluyeron neutropenia (77%), leucopenia (21%), anemia (19%), trombocitopenia (17%) y linfopenia (18%). Las infecciones de grado 3 ocurrieron en el 6% de los pacientes.

Respecto a la eficacia, en los 42 pacientes evaluables de todas las dosis, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 90.5% (IC del 95%, 77.4-97.3), y la TRC fue del 76.2% (IC del 95%, 60.5-87.9). El tiempo medio hasta la primera respuesta fue de 1 mes.

En particular, la dosis de 75M de células CAR-T + fue identificada como la RP2D. En los 22 pacientes tratados con esta dosis, no se observaron casos de CRS o ICANS de grado 3/46. Solo 1 (5%) paciente tuvo ICANS de grado 1, y 19 (86%) pacientes tuvieron CRS de grado 1/26. La TRC en esta dosis fue del 80%. El perfil farmacocinético de JNJ-90014496 en la dosis de 75M de células CAR-T + fue comparable a las dosis más altas, lo que respalda su selección como la RP2D. Estos resultados son altamente prometedores, confirmando hallazgos previos en pacientes chinos y comparándose favorablemente con los datos históricos de las terapias CAR-T anti-CD19 ya aprobadas. El seguimiento a largo plazo de los pacientes sigue en curso para confirmar la durabilidad y la posible profundización de las respuestas.

Fuente consultada:

A GLOBAL PHASE 1B STUDY OF JNJ-90014496, A CD19/CD20 BI-SPECIFIC CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) T-CELL THERAPY, IN PATIENTS (PTS) WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) LARGE B-CELL LYMPHOMA (LBCL). Abstract #S239, presentado en el marco del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA®) 2025 en Milán, Italia.