Brentuximab vedotin + doxorrubicina + vinblastina + dacarbazina (A+AVD) demostraron una reducción significativa en el riesgo de muerte vs. doxorrubicina + bleomicina + vinblastina + dacarbazina (ABVD), con un perfil de seguridad manejable consistente con hallazgos previos en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico en estadio III/IV sin tratamiento previo, según los datos de seguimiento de 6 años del estudio fase III, ECHELON-1, de 1334 pacientes aleatorizados 1:1 de A+AVD (n=664) o ABVD (n=670), para recibir hasta 6 ciclos por vía intravenosa los días 1 y 15 cada 28 días. Estos datos fueron presentados en el congreso anual de la Asociación Americana de Oncología Clínica 2022.
Con una mediana de seguimiento de 73 meses, las tasas estimadas de supervivencia global (SG) a los 6 años fueron del 93.9% (IC del 95%, 91.6%-95.5%) con A+AVD vs. 89.4% (IC del 95%, 86.6%- 91.7%) con ABVD (HR 0,59; IC 95%, 0.40-0.88; P= .009). La mediana de SG aún no se alcanzó en ninguno de los brazos.
La supervivencia libre de progresión (SLP) modificada según el comité de revisión independiente sirvió como objetivo primario y se cumplió, con un análisis de seguimiento de 5 años que respaldan el beneficio de la SLP a largo plazo con A+AVD de 1L vs. ABVD, independientemente del estado del PET provisional.
La SG fue el objetivo secundario clave y fue un análisis alfa controlado, preespecificado y basado en eventos de la población por intención a tratar.
Las evaluaciones de seguimiento a largo plazo incluyeron la SLP por investigador, el tratamiento subsecuente y los resultados de seguridad, incluidos los segundos tumores malignos, los resultados del embarazo entre los pacientes y sus parejas, y las tasas de resolución de neuropatía y de mejora.
Con un corte de datos del 1 de junio de 2021, se produjeron 39 y 64 eventos de SG en los brazos A+AVD y ABVD, respectivamente.
Hallazgos adicionales revelaron un beneficio de SG constante para A+AVD vs. ABVD en subgrupos preespecificados. El beneficio de la SG se confirmó en un análisis multivariable al ajustar simultáneamente los factores demográficos y de enfermedad iniciales (HR, 0.53; IC del 95%, 0.34-0.83). En particular, la edad, la raza no blanca, el estado funcional ECOG y el estado PET2 tuvieron la mayor asociación con la SG.
Las estimaciones de SLP a los 6 años fueron del 82.3% (IC del 95%, 79.1%-85.0 %) con A+AVD vs. 74.5 % (IC del 95%, 70.8%-77.7%) con ABVD, respectivamente (HR, 0.68; IC del 95%, 0.53-0.86; p=0.002). Se produjeron un total de 112 y 159 eventos de SLP en los brazos A+AVD y ABVD, respectivamente.
En términos de seguridad, no se identificaron nuevas señales y A+AVD tenía un perfil de seguridad a largo plazo comparable al de ABVD.
Menos pacientes fallecieron por linfoma de Hodgkin y complicaciones relacionadas con la enfermedad o el tratamiento con A+AVD (n=39; 5.9%) vs. ABVD (n=64; 9.7%).
En el brazo A+AVD, 19 pacientes que fallecieron tenían una progresión previa de la enfermedad y 18 recibieron tratamiento posterior. En el brazo de ABVD, 28 pacientes que fallecieron tenían progresión previa de la enfermedad y 25 recibieron terapia posterior (brentuximab vedotin, n=13).
El uso de al menos 1 terapia posterior fue menos común con A+AVD (n = 135; 20 %) vs. ABVD (n=157; 24%).
Además, se informaron menos segundas neoplasias malignas en el brazo A+AVD (n=23; neoplasias malignas hematológicas, n=9; tumores sólidos, n=14) vs. ABVD (n=32; neoplasias malignas hematológicas, n=17; tumores sólidos, n=14), reflejando hallazgos anteriores. Dos pacientes en cada brazo con segundas neoplasias malignas se sometieron a trasplante y 3 pacientes en el brazo ABVD recibieron radiación previa.
Los datos de embarazo y neuropatía periférica fueron consistentes con hallazgos previos. Más pacientes del grupo A+AVD vs. ABVD, respectivamente, informaron embarazos (n=49 vs. n=28) y nacidos vivos (n=56 vs. n=23).
Entre las parejas de los pacientes masculinos, se informaron 33 embarazos y 40 nacidos vivos en el brazo A+AVD vs. 33 embarazos y 36 nacidos vivos en el brazo ABVD. No se informaron muertes fetales en ninguno de los brazos.
La incidencia de neuropatía periférica a los 2 años fue del 67% con A+AVD vs. 43% con ABVD. Sin embargo, la neuropatía periférica emergente del tratamiento continuó resolviéndose o mejorando en ambos brazos, con 86% y 87% de los casos en los brazos A+AVD y ABVD, respectivamente, resolviéndose por completo o mejorando en el último seguimiento.
El tiempo medio de resolución fue de 16 y 10 semanas, respectivamente.
Los pacientes con neuropatía periférica en curso en el último seguimiento en los brazos A+AVD y ABVD, respectivamente, consistieron en grado 1 (n=71, 11%; n=39, 6%), 2 (n=38, 6%; n=16.2%), 3 (n=15, 2%; n=4, <1%) y 4 (n=1, <1%; n=0.0%) eventos.
Fuentes:
Noticia redactada por Priscila González
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