Liso-cel corresponde a células T CAR1 4-1BB anti-CD19. El estudio de fase 1 TRANSCEND NHL 001 evaluó liso-cel en pacientes con LNH de células B grandes R / R. Se presentaron datos con seguimiento a largo plazo de pacientes tratados en la cohorte DLBCL. Los pacientes de edad ≥18 años en la cohorte DLBCL tenían R / R DLBCL inespecífico de subtipos. Los pacientes tenían enfermedad R/R después de ≥2 líneas de terapia y ECOG= 0‒2. Liso-cel se administró a 1 de 3 niveles de dosis objetivo de 50 × 10⁶ (DL1), 100 × 10⁶ (DL2), o 150 ×¹⁰ 6(DL3) células T + CAR + viables en las cohortes de búsqueda de dosis. Los objetivos finales primarios fueron los eventos adversos (EA) y la tasa de respuesta global (ORR, por sus siglas en inglés).

Resultados: Un total de 342 pacientes fueron sometidos a leucoaferesis; 268 pacientes recibieron liso-cel (DL1, n = 51; DL2, n = 176; DL3, n = 41). La mediana de edad fue de 63 (rango, 18‒86) años. El 65% de los pacientes eran hombres. El análisis de seguridad mostró que el 79% de los pacientes tenían grado ≥ 3   EA, principalmente citopenias (neutropenia, 60%; anemia, 37%; trombocitopenia, 27%). Síndrome de liberación de citocinas y eventos neurológicos se presentaron en el 47% de los pacientes. El estudio cumplió con todos los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios. Entre los puntos evaluables para eficacia (n = 255), la ORR fue del 73%; la tasa de RC fue del 53%. La mediana de la duración de la respuesta (DOR, por sus siglas en inglés) fue de 13.3 meses (IC 95%, 8.2 ‒ no alcanzado [NR]) con 10.8 meses de seguimiento medio. La mediana de SLP fue de 6.8 meses (IC 95%, 3,3‒11,8). La mediana de SG fue de 19.9 meses (IC 95%, 10.9 ‒ NR).

Conclusiones: Liso-cel demostró una actividad clínica duradera con un perfil de seguridad favorable en este gran estudio de terapia con células T CAR en R / R NHL de células B grandes. La baja incidencia y el inicio tardío de síndrome de liberación de citocinas y los eventos adversos neurológicos permitieron la administración ambulatoria.

Referencia:

Abramson J, Palomba M, Gordon L et al. Pivotal Safety and Efficacy Results from Transcend NHL 001, a Multicenter Phase 1 Study of Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) in Relapsed/Refractory (R/R) Large B Cell Lymphomas. Oral session: 626- Abst 241. Sat, Dec 7, 2019: 2:00 PM.