El estudio LITESPARK-011 demuestra que la combinación de belzutifán y lenvatinib prolonga significativamente la SLP y aumenta la TRO frente a cabozantinib en monoterapia en pacientes con carcinoma renal de células claras avanzado tras la progresión a inmunoterapia

El estudio LITESPARK-011 es un ensayo clínico fase III, abierto, aleatorizado y controlado activamente, que incluyó a 747 pacientes con carcinoma renal de células claras (CRCC) irresecable o metastásico. Los participantes, quienes experimentaron progresión de la enfermedad tras recibir inmunoterapia (con o sin inhibidores de cinasa de tirosina), fueron aleatorizados 1:1 para recibir la combinación de belzutifan (120 mg) más lenvatinib (20 mg) vía oral una vez al día (n=371) o cabozantinib en monoterapia (60 mg) vía oral una vez al día (n=376).

De acuerdo con el segundo análisis intermedio (mediana de seguimiento de 29.0 meses), la supervivencia libre de progresión (SLP) fue significativamente superior en el brazo de belzutifán-lenvatinib con una mediana de 14.8 meses, frente a 10.7 meses con cabozantinib (HR: 0.70; IC del 95%: 0.59-0.84; p<0.0001). La supervivencia global (SG) no alcanzó una diferencia estadísticamente significativa en este corte, mostrando una mediana de 34.9 meses frente a 27.6 meses, respectivamente (HR: 0.85; IC del 95%: 0.68-1.05; p=0.061). Adicionalmente, la tasa de respuesta objetiva (TRO) favoreció a la combinación (53%) frente al control (40%), logrando una mediana de duración de respuesta de 23.0 meses frente a 12.3 meses.

En cuanto a seguridad, se presentaron eventos adversos grado ≥3 en el 84% de los participantes tratados con belzutifán-lenvatinib y en el 83% del grupo de cabozantinib, siendo la hipertensión el evento predominante en ambos brazos (31% y 29%, respectivamente). En el brazo experimental destacaron la anemia (incidencia de grado ≥3 del 19%) y la hipoxia (12%), mientras que la diarrea fue prevalente con cabozantinib (incidencia de grado ≥3 del 11%). Las discontinuaciones del tratamiento por eventos adversos relacionados a los fármacos ocurrieron en el 19% de los pacientes con la combinación y en el 5% con cabozantinib. Se registraron dos muertes por eventos adversos relacionados al tratamiento en el brazo experimental y una en el brazo de cabozantinib.

Fuente consultada:
Motzer RJ, McDermott R, Park SH, et al. Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. Published online August 12, 2026. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)01089-5