Los resultados iniciales del estudio fase III GIMEMA ALL2820, presentados en ASH 2025, demostraron que el régimen libre de quimioterapia basado en blinatumomab más ponatinib obtiene respuestas hematológicas completas (RHC) significativamente superiores, menor mortalidad temprana y mejores desenlaces en supervivencia en comparación directa con el esquema estándar de imatinib más quimioterapia en leucemia linfoblástica aguda Philadelphia positiva (LLA Ph+) en adultos.

En la comparación directa, la RHC fue de 94.3% con ponatinib + blinatumomab frente a 79.4% con imatinib + quimioterapia. La mortalidad temprana fue menor en el brazo experimental (2.5% vs 10.2%), con menor proporción de enfermedad refractaria (0% vs 1.3%) y abandono de tratamiento (2.8% vs 8.9%), con significancia estadística (p=0.004). La respuesta molecular también favoreció a la estrategia libre de quimioterapia, con tasas globales de respuesta molecular más altas después de dos ciclos de blinatumomab (70.9% vs 48.7%) frente al control tras 4–6 ciclos de quimioterapia, especialmente relevante al considerar la eliminación de resistencia y profundidad de remisión.

Con una mediana de seguimiento de 23.4 meses, la supervivencia libre de eventos (SLE) fue de 90% (rango 86–95%) frente a 74% (65–85%) en el brazo control, mientras que la supervivencia global (SG) fue de 94% (91–98%) vs 77% (66–91%), respectivamente. Un porcentaje significativo de pacientes del brazo control cruzó al brazo experimental (97%), lo que refuerza el valor terapéutico percibido del esquema sin quimioterapia.

El estudio aleatorizó 2:1 (158 vs 78 pacientes). En el brazo experimental se administró ponatinib seguido de dos ciclos de blinatumomab más ponatinib, ajustando dosis según edad (≥65 años con dosis inicial reducida). El brazo control utilizó quimioterapia + imatinib por 3 ciclos en adultos jóvenes, y esquemas atenuados en mayores de 65 años. Pacientes sin respuesta hematológica o molecular pudieron cruzar al brazo experimental, permitiendo evaluación ética comparativa con rescate terapéutico.

Los autores resaltan que este es el primer estudio fase III con comparación directa que demuestra clara superioridad de una estrategia libre de quimioterapia en LLA Ph+, logrando mayor respuesta hematológica y molecular, menos muertes, y mejor SLE y SG que la combinación de quimioterapia más inhibidor de tirosina cinasa.

Estos hallazgos respaldan la transición hacia regímenes inmunoterapéuticos dirigidos como primera línea de tratamiento en LLA Ph+, con la expectativa de reducir toxicidad asociada a quimioterapia y mejorar recuperación hematológica y supervivencia sin comprometer control de enfermedad. De confirmarse en seguimiento extendido, blinatumomab + ponatinib se perfila como nuevo estándar terapéutico en LLA Ph+.

Fuente consultada:

Chiaretti S, Di Trani M, Skert C, et al. First results of the Phase III GIMEMA ALL2820 trial comparing ponatinib plus blinatumomab to imatinib and chemotherapy for newly diagnosed adult Ph+ acute lymphoblastic leukemia patients. Blood. 2025;146(Suppl 1):439. doi:10.1182/blood-2025-439.