Se dio a conocer que zanubrutinib demostró una superioridad significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) y una tendencia a mejorar la supervivencia global (SG) en comparación con venetoclax más obinutuzumab como tratamiento de primera línea en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño. Los hallazgos provienen de una comparación indirecta ajustada por emparejamiento (MAIC, por sus siglas en inglés) entre los estudios fase III SEQUOIA y CLL14.
El análisis incluyó 163 pacientes tratados con zanubrutinib y 216 tratados con venetoclax + obinutuzumab.
- SLP: zanubrutinib redujo el riesgo de progresión o muerte en 44% frente a la combinación (HR: 0.66; IC del 95%: 0.44–0.97; p = 0.0351).
- SG: reducción del riesgo de muerte de 11%, aunque sin alcanzar significación estadística (HR: 0.89; IC del 95%: 0.55–1.46; p = 0.6468).
Los resultados se construyen sobre la eficacia ya demostrada en los ensayos originales:
- SEQUOIA (61.2 meses de seguimiento): zanubrutinib alcanzó una mediana de SLP no alcanzada vs 44.1 meses con bendamustina + rituximab (HR: 0.29; p = 0.0001, análisis unilateral).
- CLL14 (76.4 meses de seguimiento): venetoclax + obinutuzumab logró una SLP de 76.2 meses vs 36.4 meses con clorambucilo + obinutuzumab (HR: 0.40; IC del 95%: 0.31–0.52; p < 0.0001).
El MAIC utilizó un seguimiento de 62.7 meses en SEQUOIA y 65.4 meses en CLL14, reponderando los pacientes de SEQUOIA para igualar las características basales de CLL14. Los factores ajustados incluyeron edad, sexo, estado ECOG, estadio clínico, mutación de IGHV, beta-2 microglobulina, función renal y tiempo desde diagnóstico, entre otros.
Tras el ajuste, la edad mediana fue de 72 años, con 33.3% de pacientes ≥75 años. El 67.6% eran hombres. Alteraciones genéticas: perfil normal en 23.8%, del(17p) en 8.1%, del(11q) en 17.1%, translocación 12q en 17.1%, mutación TP53 en 12% e IGHV mutado en 38.6%. El 48% presentaba síntomas B. Según clasificación Binet, el 43.5% estaba en estadio C y el 35.2% en estadio B. La beta-2 microglobulina fue >3.5 mg/L en 59.4% de los pacientes (mediana 3.9 mg/L). El aclaramiento de creatinina fue <70 mL/min en 59.5% (mediana 65.6 mL/min).
Análisis adicionales
- Censura por muertes COVID-19: HR SLP 0.58 (IC del 95%: 0.38–0.88; p = 0.0095); SG HR 0.74 (NS).
- Subgrupo IGHV no mutado: HR SLP 0.63 (IC del 95%: 0.39–1.03; p = 0.0652); ajustado COVID-19 HR 0.61 (IC del 95%: 0.37–0.99; p = 0.0475).
- Sensibilidad: SLP HR entre 0.52–0.75 según diferentes sets de ajuste; SG sin diferencias significativas (HR entre 0.66–1.03 en escenarios base y 0.66–0.78 en escenarios ajustados por COVID).
En conjunto, los datos del MAIC respaldan el uso de zanubrutinib como opción de primera línea con mayor control de la enfermedad a largo plazo, comparado con la estrategia de tratamiento de duración fija basada en venetoclax + obinutuzumab. Aunque la SG aún no muestra diferencias significativas, las tendencias favorecen al inhibidor de BTK, consolidando su papel en el manejo de la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño.
Fuente consultada:
Shadman M, Yang K, Xu S, Williams R, Munir T. A network meta-analysis of efficacy of zanubrutinib vs fixed-duration acalabrutinib plus venetoclax in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Presented at: 2025 SOHO Annual Meeting; September 3-6, 2025; Houston, TX. Abstract CLL-1029.
Noticia redactada por Karem Vázquez
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