Un análisis actualizado del ensayo fase III SEQUOIA (brazo D) reportó que la combinación fija de zanubrutinib y venetoclax en pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño sin tratamiento previo logró una supervivencia libre de progresión a 36 meses del 87%, con resultados consistentes en subgrupos de alto riesgo. El beneficio se mantuvo en pacientes con del(17p) y/o mutación TP53, así como en aquellos con IGHV mutado o no mutado, con respuestas de enfermedad mínima residual profundas y duraderas.

El seguimiento mediano alcanzó 46.1 meses en pacientes con alteraciones del(17p)/TP53 y 36.9 meses en quienes no presentaban estas mutaciones. La SLP a tres años fue del 87% en portadores de del(17p) y del 89% en pacientes sin esta alteración. Por estado IGHV, la diferencia fue mínima: 87% en no mutados y 88% en mutados, lo que refuerza la actividad del esquema en un espectro genómicamente diverso.

El brazo D incluyó 114 pacientes, todos tratados con zanubrutinib en combinación con venetoclax. Al corte de abril de 2025, el 68% permanecía en zanubrutinib y la totalidad de los pacientes había completado o suspendido venetoclax. Trece participantes finalizaron terapia de forma anticipada según criterios guiados por EMR indetectable sostenida, con ocho permaneciendo libres de progresión. La cohorte presentó características de alto riesgo: 75% con IGHV no mutado, 52% con del(17p) y 41% con cariotipo complejo ≥3 alteraciones.

La tasa máxima de enfermedad mínima residual indetectable en sangre periférica alcanzó 60%. Tras 15 ciclos, las tasas fueron de 15% en del(17p)/TP53 y 40% en no mutados; después de 27 ciclos aumentaron a 38% y 36%, respectivamente, evidenciando profundización de respuesta con el tiempo. El perfil de seguridad permaneció consistente con reportes previos, destacando neutropenia, hipertensión y diarrea como eventos grado ≥3 más frecuentes. No se identificaron nuevas señales de toxicidad.

Fuente consultada:

Shadman, M., Munir, T., Ma, S., Lasica, M., Tani, M., Robak, T., Flinn, I., Brown, J. R., Ghia, P., Ferrant, E., Tam, C., Janowski, W., Jurczak, W., Xu, L., Tian, T., Kuptsova-Clarkson, N., Lefebure, M., Hirata, J., & Tedeschi, A. (2025). Zanubrutinib + venetoclax for treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), including patients with del(17p) and/or TP53 mutation and unmutated immunoglobulin heavy-chain variable status: 3-year results from SEQUOIA arm D. Blood, 146(Suppl 1), 5669. https://doi.org/10.1182/blood-2025-5669.