Pirtobrutinib logró una tasa de respuesta global superior, menos toxicidad cardiovascular y una tendencia a mejor supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con ibrutinib, en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP) no expuestos previamente a inhibidores de BTK (iBTK)

La noticia presenta los resultados del estudio fase III, BRUIN-CLL-314, expuesto en el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) 2025, en el que por primera vez se comparan de manera directa dos iBTK en LLC/LLP: el clásico inhibidor covalente ibrutinib frente al inhibidor no covalente pirtobrutinib. El objetivo primario era demostrar que pirtobrutinib no es inferior a ibrutinib en la tasa de respuesta global en pacientes recién diagnosticados y en aquellos en recaída sin exposición previa a iBTK. El estudio cumplió este objetivo y mostró además señales de mejor tolerabilidad y un posible beneficio en la SLP a favor de pirtobrutinib.

En total participaron 662 pacientes, distribuidos equitativamente entre pirtobrutinib (331) e ibrutinib (331). De ellos, 225 no habían recibido tratamiento previo y 437 presentaban enfermedad en recaída o refractaria pero sin tratamiento previo con un iBTK. La edad mediana fue de 67 años en ambos grupos, con una mediana de una línea de tratamiento previa, lo que indica una cohorte clínicamente representativa. Las características biológicas de alto riesgo fueron comparables entre brazos, como el IGHV no mutado (68% con pirtobrutinib y 66% con ibrutinib) y la deleción 17p (15% y 16%, respectivamente), lo que garantiza una comparación equilibrada.

La eficacia valorada mediante tasa de respuesta global fue superior con pirtobrutinib. En la población total, la respuesta fue del 87.0% frente al 78.6% con ibrutinib, con un cociente de respuesta de 1.11 que confirmó la no inferioridad y además reveló una ventaja estadísticamente significativa. Entre los pacientes en recaída, la respuesta fue del 84.0% frente al 74.8%, y entre los no tratados previamente, del 92.9 % frente al 85.8%. Esta tendencia favorable se mantuvo incluso en subgrupos de alto riesgo, incluidos los portadores de del(17p). Aunque la SLP aún no está madura, las tendencias favorecen a pirtobrutinib, con un hazard ratio de 0.57 en la población total, 0.73 en pacientes en recaída y 0.24 en los sin tratamiento previo, reflejando una reducción relativa del riesgo de progresión especialmente notable en estos últimos. A los 18 meses, las tasas de SLP también fueron superiores con pirtobrutinib en todos los grupos.

En cuanto a seguridad, ambos tratamientos tuvieron un perfil global similar, pero algunos efectos adversos relevantes fueron claramente menos frecuentes con pirtobrutinib. La fibrilación o aleteo auricular apareció en el 2.4% de los pacientes tratados con pirtobrutinib frente al 13.5% de los tratados con ibrutinib, y la hipertensión en el 10.6% frente al 15.1%. También se necesitaron menos reducciones de dosis por toxicidad con pirtobrutinib (7.9% frente a 18.2%). La discontinuación por progresión fue más común con ibrutinib, mientras que la interrupción por toxicidad fue similar entre ambos. En el corte de datos, permanecían en tratamiento el 81.3% de los pacientes tratados con pirtobrutinib frente al 69.5% de los que recibían ibrutinib.

En conjunto, los resultados presentados muestran que pirtobrutinib no solo cumple el criterio de no inferioridad respecto a ibrutinib, sino que además ofrece señales de mayor eficacia y mejor tolerancia, especialmente en pacientes sin tratamiento previo, posicionándose como una alternativa potencialmente ventajosa dentro de los inhibidores de BTK.

Fuente consultada:

Woyach J, Qiu L, Grosicki S y cols. Pirtobrutinib vs ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory CLL/SLL: Results from the first randomized phase III study comparing a non-covalent and covalent BTK inhibitor. Abstract #25-2587. Presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH®) 2025, celebrado del 06 al 09 de diciembre de 2025 en Orlando, Florida.