Pirtobrutinib demostró una mejora marcada en tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) frente a bendamustina y rituximab (93.4% vs. 70.7%) en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (LLC/LLP) no tratados previamente

El estudio BRUIN CLL-313 comunica los resultados de un ensayo fase III en pacientes con LLC/LLP no tratados previamente, comparando pirtobrutinib —un inhibidor de BTK no covalente— frente a bendamustina más rituximab. Los resultados muestran un beneficio marcado en SLP a favor de pirtobrutinib.

El estudio incluyó 282 pacientes con LLC/LLP sin del(17p), todos no tratados previamente, y asignados al azar en proporción 1:1 para recibir pirtobrutinib 200 mg diarios como monoterapia (141 pacientes) o seis ciclos de bendamustina más rituximab (141 pacientes). La aleatorización se estratificó por estado mutacional de IGHV y por estadio de Rai. El objetivo primario fue la SLP evaluada por un comité independiente, con análisis secundarios que incluyeron la supervivencia global (SG). Los pacientes asignados a bendamustina más rituximab podían cruzarse a pirtobrutinib al documentarse progresión.

Tras una mediana de seguimiento de 28.1 meses, pirtobrutinib mostró una reducción del riesgo de progresión o muerte del 80% en comparación con el brazo control (HR 0.199). La diferencia en SLP a 24 meses fue amplia: 93.4% en el grupo de pirtobrutinib frente a 70.7% en el grupo con bendamustina más rituximab. Este beneficio se mantuvo tanto en pacientes con IGHV mutado, donde el HR fue 0.293, como en aquellos con IGHV no mutado, con un HR de 0.172. La evaluación por el investigador fue congruente, con un HR de 0.186.

En relación con la SG, aunque los datos siguen inmaduros y se empleó un umbral estadístico muy estricto, se observó un HR de 0.257 a favor de pirtobrutinib. Es importante mencionar que el 52.9% de los pacientes que progresaron con bendamustina y rituximab cruzaron a pirtobrutinib, lo cual suele atenuar diferencias de SG entre brazos.

El tratamiento con pirtobrutinib fue considerablemente más prolongado, con una mediana de 32.3 meses, a diferencia de los 5.6 meses observados en el control, que correspondieron a los seis ciclos planificados. En cuanto a seguridad, los eventos adversos grado ≥3 fueron menos frecuentes con pirtobrutinib, con una incidencia de 40.0% frente a 67.4% en el grupo de bendamustina más rituximab. La toxicidad fatal ocurrió en 1 paciente con pirtobrutinib y en 4 pacientes con bendamustina y rituximab; solo un evento en este brazo —un síndrome de lisis tumoral— se consideró relacionado con el tratamiento. Las discontinuaciones por toxicidad también favorecieron a pirtobrutinib, con 4.3% frente a 15.2% en el brazo control. La incidencia de fibrilación o aleteo auricular fue baja con pirtobrutinib, documentada en 1.4% de los pacientes.

En conjunto, los resultados demuestran que pirtobrutinib ofrece un beneficio en control de enfermedad, con un perfil de seguridad favorable y una señal temprana de beneficio en SG pese al cruce significativo.

Fuente consultada:

Jurczak W, Kwiatek M, Czyz J y cols. Pirtobrutinib vs bendamustine plus rituximab (BR) in patients with CLL/SLL: First results from a randomized phase III study Examining a non-covalent BTK inhibitor in untreated patients. Abstract #LBA-3. Presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH®) 2025, celebrado del 06 al 09 de diciembre de 2025 en Orlando, Florida.