Se reportó una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP), con una reducción del 42% en el riesgo en el análisis primario y una reducción del 45% en el análisis actualizado (HR 0.55, p=0.0007)

Durante ASH 2024, se presentaron los resultados del estudio BRUIN CLL-321, que demuestra los beneficios de pirtobrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico pequeño con enfermedad en recaída o refractaria (LLC/LLP R/R), previamente tratados con inhibidores covalentes de la tirosina quinasa de Bruton (cBTKi, por sus siglas en inglés). El estudio es el primero en fase III aleatorizada realizado exclusivamente en pacientes con LLC/LLP pretratados con cBTKi, comparando pirtobrutinib con las opciones de tratamiento estándar, como IdelaR o BR, en un grupo de 238 pacientes de 23 países.

En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir pirtobrutinib (n=119) o una de las opciones del investigador (IdelaR o BR, n=119). La mediana de edad de los pacientes fue de 67 años, con un rango de 42 a 90 años. Los participantes habían recibido previamente una mediana de 3 líneas de tratamiento, y todos habían sido tratados con cBTKi. Además, el 50.4% de los pacientes había recibido venetoclax previamente. El objetivo primario fue la SLP evaluada por el comité de revisión independiente según los criterios de iwCLL2018. Los objetivos secundarios incluyeron la SLP evaluada por el investigador, la supervivencia libre de eventos (SLE), el tiempo hasta el siguiente tratamiento, la supervivencia global (SG) y la seguridad.

El análisis primario de SLP, realizado con un seguimiento medio de 6.1 meses, mostró una mejora significativa para los pacientes tratados con pirtobrutinib en comparación con el grupo de elección de los investigadores, con una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad del 42% (HR 0.58, p=0.01). El análisis actualizado, con un seguimiento medio de 11.6 meses, confirmó una mejora sostenida en la SLP (HR 0.55, p=0.0007). Además, la SLP evaluado por el investigador también mostró una ventaja significativa para pirtobrutinib (HR 0.42, p<0.0001).

Los pacientes tratados con pirtobrutinib experimentaron una mejora sustancial en SLE (HR 0.35, p<0.0001) y tiempo hasta el siguiente tratamiento (HR 0.38, p<0.0001) en comparación con el grupo de elección de investigadores, lo que sugiere que pirtobrutinib no solo mejora la SLP, sino que también prolonga el tiempo antes de que se requiera un nuevo tratamiento.

En términos de seguridad, los eventos adversos emergentes más comunes en el grupo de pirtobrutinib fueron anemia (20.7%), neumonía (19.8%), neutropenia (16.4%) y diarrea (15.5%). En el grupo de elección de investigadores, los eventos más frecuentes fueron diarrea (29.4%), fiebre (25.7%) y náuseas (20.2%). Los efectos adversos de grado 3 o superior fueron menos frecuentes en el brazo de pirtobrutinib (55.2%) en comparación con IC (71.6%). La tasa de discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue también más baja en el grupo de pirtobrutinib (14.7% frente a 32.1%).

Este estudio muestra que pirtobrutinib mejora significativamente la SLP y otros parámetros clínicos en pacientes con LLC/LLP que habían sido tratados previamente con cBTKi. Además, presenta un perfil de seguridad más favorable en comparación con las opciones estándar de tratamiento. Los resultados del estudio BRUIN CLL-321 sugieren que pirtobrutinib podría ser una alternativa útil para el tratamiento de pacientes con enfermedad refractaria o en recaída.

Fuente consultada:

886 BRUIN CLL-321: Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198147.html. Presentado en la Reunión Anual de la ASH 2024; del 7 al 10 de diciembre de 2024; San Diego, California. Abstract 886.

Noticia redactada por Karem Vázquez
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