Con más de 3 años de seguimiento, estos datos reconfirman que zanubrutinib mejora la eficacia en comparación con ibrutinib y presenta un perfil de seguridad más favorable en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (LLP) en recaída/refractarios.

ASH 2023: Se presentaron datos a largo plazo con zanubrutinib, donde sigue demostrando una mejoría en la supervivencia libre de progresión (SLP) vs. ibrutinib en pacientes con LLC y LLP en una ampliación de seguimiento de 39 meses del estudio fase III ALPINE.

Después de un seguimiento mediano de 39 meses, zanubrutinib mantuvo un beneficio en la supervivencia libre de progresión sobre ibrutinib, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 32% (HR, 0.68; IC del 95%, 0.53-0.86; P = 0.0011). Este beneficio se observó en todos los subgrupos, incluyendo edad, sexo, líneas previas de tratamiento, estado basal de deleción 17p y/o mutación TP53, enfermedad voluminosa, estado basal de mutación IGHV, etapa de la enfermedad y cariotipo complejo.

Entre los pacientes con deleción 17p y/o mutación TP53, zanubrutinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 48% (HR, 0.52; IC del 95%, 0.33-0.83; P = 0.0047). Las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) a 36 meses con zanubrutinib e ibrutinib fueron del 58.6% y 41.3%, respectivamente. Este beneficio se observó independientemente del estado de deleción 17p y/o mutación TP53 durante el seguimiento extendido, con zanubrutinib reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad en un 23% (HR, 0.77; IC del 95%, 0.59-1.01).

Además, se confirmó el beneficio en la SLP con zanubrutinib en un análisis de sensibilidad diseñado para incluir solo eventos de progresión y muerte que ocurrieron durante el tratamiento activo (HR, 0.69; IC del 95%, 0.49-0.97; P = 0.031).

Adicionalmente, la tasa de respuesta global se mantuvo más alta con zanubrutinib en comparación con ibrutinib (85.0% vs 74.8%, respectivamente; P = 0.001), según el resumen.

Las respuestas con remisión completa / remisión completa con recuperación incompleta del recuento a zanubrutinib e ibrutinib se profundizaron (10.4% vs 7.1%, respectivamente) a los 48 meses. Las tasas de supervivencia global a 36 meses con zanubrutinib e ibrutinib fueron del 82.5% y 79.6%, respectivamente, reduciendo el riesgo de muerte en un 25% con zanubrutinib (HR, 0.75; IC del 95%, 0.54-1.05; P = 0.098).

La duración mediana del tratamiento con zanubrutinib fue de 38.3 meses (rango, 0.4-54.9), en comparación con 35.0 meses (rango, 0.1-58.4) con ibrutinib.

Los eventos adversos (EA) de grado 3 a 5 ocurrieron en el 72.5% y el 77.5% de los pacientes en los grupos de zanubrutinib e ibrutinib, respectivamente, mientras que los EA de grado 5 se observaron en el 12.7% y el 12.3%. En general, el 50.9% del grupo de zanubrutinib y el 59.0% del grupo de ibrutinib experimentaron un EA grave.

Los EA que llevaron a reducciones de dosis ocurrieron en el 14.5% del grupo de zanubrutinib y el 18.2% del grupo de ibrutinib, las interrupciones de dosis en el 60.5% y el 62.0%, respectivamente, la interrupción del tratamiento en el 19.8% y el 26.2%, y la hospitalización en el 46.3% y el 55.6%.

A pesar de que las tasas de hipertensión son similares en ambos grupos, el cambio en la presión arterial sistólica fue menor con zanubrutinib, mientras que el perfil de seguridad cardíaca también fue más favorable con el agente (EA cardíacos, 24.7% vs 34.6%, respectivamente). Los EA cardíacos graves fueron menores con zanubrutinib que con ibrutinib (3.4% vs 9.6%, respectivamente), incluyendo fibrilación / aleteo auricular (3 vs 13), fibrilación ventricular (0 vs 2) y síndrome coronario agudo (3 vs 3), así como menos eventos cardíacos fatales (0 vs 6). Los eventos cardíacos que llevaron a la interrupción del tratamiento ocurrieron en 3 pacientes en el grupo de zanubrutinib y 15 pacientes en el grupo de ibrutinib.

Fuente consultada:

202 Extended Follow-up of ALPINE Randomized Phase 3 Study Confirms Sustained Superior Progression-Free Survival of Zanubrutinib Versus Ibrutinib for Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL). Presentado en ASH 2023, del 9 al 12 de diciembre de 2023 en San Diego, California, Abstract 202

Noticia redactada por Mario Álvarez
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