La combinación de zanubrutinib y venetoclax demostró alta eficacia y buen perfil de seguridad como tratamiento inicial en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico de células pequeñas (LLP), independientemente de la presencia de deleción del 17p o mutación en TP53

Un nuevo análisis del estudio SEQUOIA ha demostrado que la combinación de zanubrutinib y venetoclax es eficaz y bien tolerada como tratamiento inicial en pacientes con LLC o LLP, incluyendo aquellos con alteraciones genéticas de mal pronóstico como la deleción del 17p o mutaciones en TP53. Este subgrupo, históricamente difícil de tratar, mostró tasas de respuesta comparables a las observadas en pacientes sin estas alteraciones.

En el brazo D del estudio se incluyeron 114 pacientes con LLC/LLP sin tratamiento previo. De ellos, el 58% presentaba deleción del 17p y/o mutación en TP53, mientras que el 41% no tenía estas alteraciones. La mediana de edad fue de 67 años y, al corte de datos en septiembre de 2024, el 75% de los participantes continuaban en tratamiento. El esquema consistió en zanubrutinib (160 mg dos veces al día) junto con venetoclax (hasta 400 mg diarios), iniciando la combinación desde el ciclo 4 hasta el 28, seguido de monoterapia con zanubrutinib hasta progresión, toxicidad inaceptable o remisión profunda definida por enfermedad mínima residual (EMR) indetectable.

La tasa de respuesta global fue del 100% en pacientes sin del(17p)/TP53 y del 98% en aquellos con dichas alteraciones; la respuesta completa se alcanzó en el 50% y 48% de los casos, respectivamente. Además, los niveles de EMR indetectable en sangre periférica fueron similares entre los grupos: 60% en pacientes sin mutaciones y 59% en los portadores. Un 7% de los pacientes suspendió tempranamente el tratamiento de cada fármaco por alcanzar remisión profunda con EMR indetectable, lo que refuerza el potencial de estrategias terapéuticas guiadas por respuesta. Durante el estudio fallecieron seis pacientes: cinco por causas no relacionadas con el tratamiento y uno por progresión de la enfermedad.

Tras un seguimiento de 31 meses, la supervivencia libre de progresión a 24 meses fue del 89% en pacientes sin alteraciones genéticas y del 94% en aquellos con del(17p) y/o TP53 mutado.

En cuanto al perfil de seguridad, los eventos adversos más frecuentes de cualquier grado fueron infección por COVID-19 (54%), diarrea (41%), hematomas (32%) y náuseas (30%). Los eventos adversos de grado 3 o superior más comunes fueron neutropenia (17%), hipertensión (10%) y diarrea o neutropenia (6% cada uno). Estos hallazgos confirman que la combinación de zanubrutinib y venetoclax ofrece un perfil de toxicidad manejable, sin señales nuevas de seguridad, y representa una opción terapéutica eficaz, incluso para pacientes con LLC/LLP de alto riesgo genético.

Fuente:
Combination of zanubrutinib (zanu) + venetoclax (ven) for treatment-naive (TN) CLL/SLL: Results in SEQUOIA arm D. Abstract #7009, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.