Los datos del ensayo fase III CLL17, presentados durante ASH 2025, establecen que los esquemas de duración fija basados en venetoclax, ya sea en combinación con obinutuzumab o con ibrutinib, alcanzan supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) no inferior respecto al uso continuo de ibrutinib en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente. El hallazgo clave es que estas estrategias a tiempo definido no solo igualan la eficacia del tratamiento continuo, sino que además logran respuestas completas y enfermedad mínima residual indetectable (RMS indetectable) en proporciones considerablemente superiores, aspecto determinante en el control profundo de la enfermedad.

Las tasas de SLPr a 3 años fueron 81.1% para venetoclax/obinutuzumab, 79.4% para venetoclax/ibrutinib y 81.0% para ibrutinib continuo, confirmándose la no inferioridad estadística con hazard ratios de 0.87 (IC ajustado 98.3%: 0.54–1.41) y 0.84 (IC ajustado 98.0%: 0.53–1.32), respectivamente. La supervivencia global (SG) a 3 años también resultó elevada en los tres brazos, con 91.5%, 96.0% y 95.7%, sin diferencias clínicamente relevantes al momento del corte. Sin embargo, el beneficio diferencial a favor de los esquemas fijos se evidenció en la profundidad de respuesta, un punto clínico crucial: venetoclax/obinutuzumab logró RMS indetectable en 73.3% en sangre y 62% en médula, venetoclax/ibrutinib en 47.2% y 40%, mientras que ibrutinib continuo no alcanzó RMS indetectable en ningún paciente. Asimismo, las tasas de respuesta completa fueron notablemente superiores con combinaciones (51.5% y 46.2%) frente a monoterapia continua (8.3%).

Las combinaciones con venetoclax permiten tratamientos de duración limitada de aproximadamente 12–15 meses, con posibilidad de periodos libres de medicación, lo que representa un cambio estratégico en el manejo de LLC, frente a la necesidad de administración indefinida del inhibidor de BTK en monoterapia hasta progresión o intolerancia. El perfil de seguridad fue consistente con lo previamente reportado para estos agentes. Los efectos adversos más frecuentes incluyeron trastornos hematológicos, gastrointestinales, infecciones y alteraciones cutáneas. Se observaron eventos cardíacos grado 3-5 en 4.4%, 7.3% y 11.4%, respectivamente, con mayor incidencia de fibrilación auricular en brazos que contenían inhibidor de BTK, dato relevante para la toma de decisiones en pacientes con riesgo cardiovascular.

En síntesis, CLL17 posiciona a los esquemas con venetoclax de duración fija como alternativas terapéuticas equivalentes en control de progresión y superiores en profundidad de respuesta frente al tratamiento continuo con ibrutinib, con el beneficio adicional de permitir intervalos libres de terapia, disminuyendo exposición prolongada y potencial toxicidad acumulativa. Si el seguimiento extendido confirma la durabilidad observada, la primera línea de tratamiento para LLC podría transicionar hacia modelos finitos dirigidos por RMS, redefiniendo estándares terapéuticos en beneficio del paciente.

Fuente consultada:

Al-Sawaf O, Stumpf J, Zhang C, et al. Fixed-duration versus continuous targeted treatment for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: Results from the randomized CLL17 trial. Blood. 2025;146(Suppl 1):1. doi:10.1182/blood-2025-1.