Se llevó a cabo un ensayo clínico fase III, AMLSG 21-13, para evaluar la adición de dasatinib a la quimioterapia intensiva estándar en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo. Dasatinib es un inhibidor dual de SRC/ABL competitivo con ATP que ha mostrado potencia contra la proteína KIT, tanto mutada como de tipo salvaje. Ensayos previos fase Ib/II en leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo habían sugerido que la combinación de quimioterapia con dasatinib era segura y se asociaba con un resultado favorable.
Este ensayo clínico, aleatorizado y abierto, se desarrolló entre agosto de 2014 y febrero de 2021. El objetivo primario fue la supervivencia libre de eventos (SLE). Se definió un evento como enfermedad refractaria después de uno (o dos) ciclos de inducción, recaída hematológica, persistencia molecular, recaída molecular o muerte por cualquier causa. Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global (SG), la supervivencia libre de recaída (SLR) y la incidencia acumulada de recaída y muerte.
Un total de 202 pacientes con leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo fueron asignados aleatoriamente:
La mediana de edad de los participantes fue de 49 años, con un rango de 18 a 77 años. En cuanto a los tipos de leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo, 94 (46.5%) pacientes tenían t(8;21) y 108 (53.5%) pacientes presentaban inv(16)/t(16;16)7. Además, 58 (28.7%) pacientes tenían una comutación de KIT.
Todos los pacientes recibieron terapia de inducción “3+7” (con un segundo ciclo opcional si la respuesta parcial era la única obtenida tras el primer ciclo). Posteriormente, se administraron 4 ciclos de citarabina a dosis altas (3 g/m2; >60 años: 1 g/m2) cada 12 horas, los días 1-3. En el brazo de investigación, los pacientes recibieron dasatinib 100 mg una vez al día (QD) en los días 8-21 durante la inducción, y en los días 4-28 durante los ciclos de consolidación. Después de la consolidación, se continuó con dasatinib en monoterapia a 100 mg QD durante un año o hasta la recaída.
El análisis final del ensayo no mostró una mejora significativa con la adición de dasatinib:
En cuanto a los efectos pronósticos negativos, los modelos de Cox multivariables identificaron que un recuento elevado de glóbulos blancos (HR para un aumento de 10 veces 2.01; p<.001), la presencia de una mutación de KIT (HR 1.96; p=0.002), y, con una tendencia, la persistencia molecular de la enfermedad residual medible (ERM) (HR 1.66; p=0.052)1 tuvieron un impacto negativo en el pronóstico.
◦ SG: p=0.79.
◦ SLR: p=0.31.
◦ Incidencia acumulada de recaída: p=0.37.
◦ Incidencia acumulada de muerte: p=0.96.
Los eventos adversos fueron más frecuentes en el brazo de investigación, destacando colitis (8% frente a 1%), insuficiencia renal aguda (4% frente a 0%) y fibrilación auricular (4% frente a 0%), con una mayor incidencia global de eventos adversos graves (64% frente a 36%). Entre los efectos adversos graves más comunes se encontraron neumonía/neumonitis, sepsis, neutropenia febril y pirexia, y se reportaron diez muertes (5%) durante el tratamiento, cinco en cada grupo.
En resumen, en pacientes con leucemia mieloide aguda con factor de unión al núcleo, la adición de dasatinib a la quimioterapia intensiva no logró mejorar la SLE ni la SG, ni en la población general de pacientes ni en los subgrupos. Además, la toxicidad fue mayor en el brazo de investigación.
Fuente consultada:
PHASE 3 STUDY OF INTENSIVE CHEMOTHERAPY WITH OR WITHOUT DASATINIB IN PATIENTS WITH CORE-BINDING FACTOR ACUTE MYELOID LEUKEMIA – FINAL ANALYSIS OF THE AMLSG 21-13 TRIAL. Abstract # S149, presentado en el marco del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA®) 2025 en Milán, Italia.
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