La reciente aprobación por parte de la FDA del inhibidor de menina revumenib marca un avance importante en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación en el gen NPM1, una de las alteraciones genéticas más frecuentes en esta enfermedad. Hasta ahora, los pacientes con LMA NPM1 mutada en recaída o refractaria contaban con pocas opciones terapéuticas efectivas tras el fracaso de la quimioterapia convencional. Con esta nueva indicación, se estima que cerca del 40% de los pacientes con LMA podrían beneficiarse de este fármaco, que ya había sido aprobado en 2024 para casos con reordenamiento del gen KMT2A.

La aprobación se sustenta en más de dos décadas de investigación del Dana-Farber/Boston Children’s Hospital, que fueron fundamentales para el descubrimiento, desarrollo y validación clínica de revumenib. En 2016, el grupo del Dr. Scott Armstrong planteó la hipótesis de que las leucemias con mutación en NPM1 también dependían de la proteína menina para su supervivencia celular, de forma similar a las leucemias con alteraciones en KMT2A. Los experimentos posteriores confirmaron esta dependencia, lo que llevó al inicio de los ensayos clínicos y, finalmente, a la expansión de las indicaciones terapéuticas del fármaco.

El estudio que respaldó esta aprobación, AUGMENT-101, es un ensayo fase II, abierto y multicéntrico, liderado por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute. En él se incluyeron pacientes adultos y pediátricos con LMA en recaída o refractaria, muchos de ellos tras múltiples líneas previas de tratamiento. En la cohorte con mutación NPM1, todos los pacientes recibieron revumenib en monoterapia, dado que el diseño fue de un solo brazo. Aunque el comunicado no detalla el número total de participantes en este subgrupo, se observó una tasa de remisión completa con recuperación hematológica parcial del 23.1%, con una duración media de la respuesta de 4.5 meses.

Estos resultados, aunque preliminares, son clínicamente significativos en un contexto de enfermedad con muy mal pronóstico. El mecanismo de acción de revumenib, que bloquea la interacción entre menina y las proteínas asociadas a los genes KMT2A y NPM1, permite reprogramar la expresión génica de las células leucémicas y promover su diferenciación. De este modo, se ofrece una opción terapéutica dirigida y potencialmente menos tóxica que la quimioterapia intensiva tradicional.

Fuente consultada:

FDA approves menin inhibitor for patients with acute leukemia with NPM1 mutation, backed by Dana-Farber science. https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2025/fda-approves-menin-inhibitor-for-patients-with-acute-leukemia-with-npm1-mutation-backed-by-dana-farber-science#:~:text=The%20U.S.%20Food%20and%20Drug,AML)%20with%20NPM1%20gene%20mutations. Comunicado de prensa. Acceso el 4 de noviembre de 2025.