El conocimiento de la biología molecular y el tratamiento del cáncer de tiroides han experimentado un gran avance en los últimos años. Bajo este concepto general denominado cáncer de tiroides se incluyen tres entidades: el carcinoma diferenciado (folicular y papilar), el carcinoma medular y el carcinoma anaplásico de tiroides. A continuación, reseñamos algunos de los datos más interesantes presentados en el reciente congreso europeo de oncología médica (ESMO), celebrado en Múnich, Alemania, del 19 al 23 de octubre de 2018.

Comunicaciones orales

El abstract 1819O “Tasa de crecimiento tumoral y eficacia de lenvatinib en el cáncer diferenciado de tiroides refractario a radioyodo (1)” (Leboulleux) analiza el papel de la Tasa de Crecimiento del Tumor (en inglés Tumor Growth Rate, TGR) en la eficacia del tratamiento con lenvatinib en los pacientes incluidos en el ensayo clínico fase III, SELECT. El objetivo de este trabajo es aportar nueva evidencia para tratar de optimizar el inicio del tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides tras progresión a radioyodo.

En el estudio SELECT (2), 261 pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides refractario a radioyodo fueron randomizados a recibir lenvatinib versus placebo. El estudio resultó positivo para el objetivo principal, con una supervivencia libre de progresión de 18.3 meses en el brazo de lenvatinib frente a 3.6 meses en el brazo de placebo.

Los datos presentados en ESMO representan un análisis exploratorio del estudio SELECT, en el que se analiza el papel del TGR definido como la suma de las lesiones target en el baseline menos la suma de las lesiones target previas al baseline, dividido por el intervalo de tiempo entre ambas determinaciones. Los pacientes fueron clasificados como TGR lento (TGR menor que la mediana de TGR de todos los pacientes) o TGR rápido (TGR mayor que la mediana). El tratamiento con lenvatinib aumenta la supervivencia libre de progresión (SLP) tanto en pacientes con TGR lento (20.2 vs. 3.7 meses) como en aquellos con TGR rápido (14.8 vs. 3.5 meses) de manera estadísticamente significativa. Estos datos apoyan la eficacia de lenvatinib en dicho escenario, independientemente del TGR, con una clara tendencia a mayor supervivencia libre de progresión en aquellos pacientes con un TGR más lento.

Pósters

En la categoría pósters, se presentaron un total de 7 trabajos, los más destacados se mencionan a continuación.

Con respecto a la epidemiología del cáncer de tiroides, el póster #5563 “Incremento de la incidencia del cáncer de tiroides (TC) en Chipre: ¿sobrediagnóstico o aumento verdadero de TC clínicamente relevante? (3)” (Charalambous H) presentó los datos del registro chipriota. Se observa un incremento total en la incidencia del 11.7% entre 1198 y 2014, a expensas de la enfermedad locorregional, sugiriendo que el incremento de incidencia del cáncer de tiroides no se debe únicamente a los programas de screening.

En el trabajo #5941 “Lenvatinib y pembrolizumab como una combinación segura y eficaz en el tratamiento de 8 pacientes con metástatisis anaplásica (ATC) y carcinomas de tiroides (PDTC) pobremente diferenciados (4)” (Dierks C)se presentaron datos de eficacia y seguridad de la combinación de lenvatinib y pembrolizumab en pacientes con CAT y cáncer de tiroides pobremente diferenciado (CTPD). El resultado mostró que 6/8 pacientes presentaron respuesta de la enfermedad (5 respuestas parciales y 1 respuesta completa) y 1/8 enfermedad estable. Al momento de la presentación de los datos 6/8 pacientes continuaban en tratamiento, con una media de seguimiento de 10.8 meses. Las toxicidades más frecuentes fueron hipertensión, astenia y pérdida de peso. Actualmente, el estudio fase II, ATLEP, está explorando esta combinación de lenvatinib 20 mg y pembrolizumab 200 mg en pacientes con ATC y CTPD.

Por otro lado, el trabajo #2264 “Datos actualizados de eficacia y seguridad de dabrafenib y trametinib en pacientes con cáncer de tiroides anaplásico con mutación de BRAF V600 (5)” (Keam B) presenta datos actualizados del estudio fase II, ROAR, en cuanto a la combinación de dabrafenib y trametinib en pacientes con tumores con mutación BRAF V600, incluyendo una cohorte de CAT. Este estudio supuso la aprobación de la combinación para este subgrupo de pacientes por la FDA, en Estados Unidos. Se reportaron datos actualizados de los 28 pacientes de la cohorte de CAT, con una tasa de respuesta del 75% en la población V600E evaluable (n=24); una SLP de 60 semanas y una supervivencia global de 86 semanas. Se encontró un 64% de toxicidad G3-4, siendo las más frecuentes: anemia, neumonía e hiponatremia. Estos datos refuerzan la necesidad de analizar la presencia de la mutación BRAF V600E en todos los pacientes con CAT.

Con respecto al carcinoma medular de tiroides, hemos podido ver nuevos datos de eficacia y seguridad de vandetanib en pacientes tratados más allá de la primera línea. El estudio #4278 “Eficacia y seguridad de vandetanib para pacientes con carcinoma medular de tiroides avanzado y progresivo como tratamiento sistémico más allá de la terapia de primera línea (6)” (Hernando J) incluye 59 pacientes con carcinoma medular de tiroides tratados con vandetanib dentro del registro español de cáncer de tiroides. La eficacia de vandetanib se mantuvo en los pacientes tratados más allá de la primera línea, con unas tasa de respuesta y de control de enfermedad de 47/97%, 53/84% y 40/80% en primera, segunda y tercera línea, respectivamente. La SLP se mantuvo igualmente significativa en las tres líneas con 17, 14 y 12 meses, respectivamente. La seguridad también fue similar en las tres líneas de tratamiento, con una mayor tendencia a la reducción de dosis en segunda y tercera línea. Estos datos avalan la efectividad de vandetanib en pacientes pretratados.

Como novedad, este año se ha presentado un estudio sobre la biología molecular del carcinoma de paratiroides metastásico, en el que se seleccionaron algunas dianas terapéuticas potenciales. En el trabajo #1223 “Objetivos terapéuticos potenciales en los carcinomas paratiroideos recurrentes y metastásicos revelados por la secuenciación de la próxima generación (7)” (Cui M) se analizaron 19 muestras de carcinoma de paratiroides mediante un panel de 560 genes. En el 47% de las muestras se encontraron alteraciones potencialmente tratables, como ROS1 (26%), PTEN (16%), TSC1 (11%), PIK3CA (5%), MTOR (5%), ERBB2 (5%), NTRK1 (5%), IDH1 (5%) y FGFR3 (5%). Este trabajo abre la puerta a nuevos estudios moleculares en cáncer de paratiroides y orienta la futura investigación clínica en esta neoplasia muy poco frecuente.

José Hernando Cubero

Oncólogo Médico

Vall d´Hebron University Hospital

Barcelona, España.

Bibliografía

1. Leboulleux S., Lee E.K., Bastholt L. et al. Tumor Growth Rate and Lenvatinib Efficacy in Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer.

2. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial of Lenvatinib (E7080) in 131I-Refractory Differentiated Thyroid Cancer (DTC) (SELECT).

3. Charalambous HC., Demetriou A., Frangos S. et al. Increase in thyroid cancer (TC) incidence in Cyprus: Overdiagnosis or true increase of clinically relevant TC?

4. Dierks C., Miething C., Thomusch O. et al. Lenvatinib and Pembrolizumab as save and effective combination treatment in 8 patients with metastasized anaplastic (ATC) or poorly differentiated.
5. Keam B., Kreitman RJ., Wainberg ZA. et al. Updated efficacy and safety data of dabrafenib (D) and trametinib (T) in patients (pts) with BRAF V600E–mutated anaplastic thyroid cancer (ATC).
6. Hernando Cubero J., Grande E. Jimenez Fonseca P. et al. Efficacy and safety of Vandetanib for patients with advanced and progressive medullary thyroid cancer (MTC) as systemic treatment beyond first-line.
7. Cui M., Hu Y., Liao Q., et al. Potential Therapeutic Targets in Recurrent and Metastatic Parathyroid Carcinomas revealed by next-generation sequencing.