PSMAddition demuestra que intensificar desde inicio con Lu-PSMA-617 + ADT + ARPI (n=572) reduce 28% el riesgo de progresión o muerte vs estándar (HR 0.72; IC del 95% 0.58–0.90; p=0.002). Aunque se observó mayor toxicidad grado ≥3 (50.7% vs 43.0%), no hubo deterioro clínicamente relevante en calidad de vida ni en dolor reportado por los pacientes

El estudio fase III PSMAddition evaluó si añadir lutecio-177-PSMA-617 a la deprivación androgénica (ADT) más un inhibidor de la vía del receptor androgénico (ARPI) mejora los desenlaces clínicos y la calidad de vida en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible PSMA positivo (CPHSm PSMA+). En el segundo análisis interino, con corte al 13 de enero de 2025, la combinación redujo significativamente la progresión radiográfica sin deteriorar de forma clínicamente relevante la calidad de vida ni el control del dolor.

Se aleatorizaron 1,144 pacientes 1:1: 572 recibieron lutecio-177-PSMA-617 (7.4 GBq cada 6 semanas, hasta 6 ciclos) más ADT y ARPI, y 572 recibieron únicamente el tratamiento estándar. Eran pacientes sin tratamiento previo o mínimamente tratados (≤45 días) y con al menos una lesión PSMA+ en PET/CT con galio-68-PSMA-11. La mediana de exposición fue de 20.6 meses en el brazo experimental y 19.94 meses en el control. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) confirmada por revisión central independiente según PCWG3/RECIST v1.1 o muerte, y los secundarios fueron la seguridad y tolerabilidad.

La combinación redujo el riesgo de progresión o muerte en un 28% (HR 0.72; IC del 95% 0.58–0.90; p = 0.002). Para el tiempo a evento esquelético sintomático o muerte, el HR fue 0.89 (IC del 95% 0.62–1.26), con medianas no alcanzadas. Los eventos adversos grado ≥3 ocurrieron en 50.7% frente a 43.0%, y los eventos serios en 26.6% frente a 22.8%, lo que refleja un aumento absoluto aproximado de 7–8% en toxicidad grave con la intensificación.

Un aspecto central del análisis fue el tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida relacionada con la salud y del dolor, medido con los cuestionarios FACT-P, EQ-5D-5L y BPI-SF, en donde no hubo diferencias clínicamente significativas. En FACT-P total, la mediana de tiempo hasta deterioro fue 11.33 meses frente a 17.12 meses (HR 1.14; IC 95% 0.98–1.33). En las subescalas física, emocional, funcional y social, los hazard ratios oscilaron entre 1.01 y 1.16, todos con intervalos de confianza que incluyeron 1.0. En EQ-5D-5L, 11.10 frente a 15.67 meses (HR 1.13; IC del 95% 0.97–1.31). En intensidad del dolor (BPI-SF), 11.53 frente a 13.83 meses (HR 1.02; IC del 95% 0.87–1.18). En todos los casos, los intervalos de confianza incluyeron la unidad, lo que indica ausencia de diferencias clínicamente significativas en el deterioro de calidad de vida o dolor entre ambos brazos.

En conjunto, la incorporación de lutecio-177-PSMA-617 a ADT y ARPI en pacientes con enfermedad metastásica hormonosensible y PSMA+ aporta una reducción significativa del riesgo de progresión radiográfica del 28%, con una tendencia a retrasar eventos esqueléticos sintomáticos, a costa de un incremento moderado de toxicidad grado ≥3, pero sin un impacto clínicamente relevante en el tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida o del dolor reportado por los pacientes.

Fuente consultada:

Health-related quality of life, pain, and symptomatic skeletal events in the phase 3 PSMAddition study of [177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) combined with ADT and ARPI in patients with PSMA-positive mHSPC. https://www.asco.org/abstracts-presentations/256363/abstract.  Presentado durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica sobre tumores genitourinarios del 2026 en San Francisco, California, EE.UU.