Datos interinos de un estudio de extensión a largo plazo indican que los pacientes con macroglobulinemia de Waldenström que pasan de ibrutinib a zanubrutinib pueden mantener resultados clínicos comparables, sin pérdida de eficacia ni aparición de nuevas señales relevantes de seguridad. Los hallazgos proceden del estudio BGB-3111-LTE1, una extensión del ensayo fase III ASPEN, y fueron publicados en Blood Advances.

El análisis incluyó a 47 pacientes que, tras recibir ibrutinib en el estudio ASPEN, realizaron la transición a tratamiento con zanubrutinib. Con una mediana de seguimiento de 15.3 meses, el 85% de los pacientes continuaba en tratamiento. Entre los 46 pacientes evaluables para eficacia, la tasa de mejor respuesta global fue del 96%. En la mayoría de los casos, la respuesta se mantuvo respecto a la alcanzada previamente con ibrutinib (63%), mientras que en un 33% se observó una mejora adicional.

Desde el punto de vista de seguridad, la transición fue bien tolerada, incluso en una población de edad avanzada. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento se registraron en el 80.9% de los pacientes, aunque solo el 36.2% se consideraron relacionados con zanubrutinib. De especial relevancia clínica, la mayoría de los eventos adversos de interés asociados a inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton que se habían presentado durante el tratamiento con ibrutinib no reaparecieron ni empeoraron tras el cambio terapéutico.

El estudio de extensión se diseñó para proporcionar acceso prolongado a zanubrutinib a pacientes con neoplasias de células B procedentes de 15 estudios parentales, además de recopilar datos de seguridad y eficacia a largo plazo. En este programa, los pacientes reciben zanubrutinib a dosis de 160 mg dos veces al día o la última dosis administrada en el estudio previo. El seguimiento del estudio continúa en curso.

Estos resultados se integran en la evidencia generada por el ensayo ASPEN, un estudio fase III, aleatorizado y abierto, que comparó zanubrutinib frente a ibrutinib en 201 pacientes con macroglobulinemia de Waldenström con mutación de MYD88, tanto en recaída o refractarios como en primera línea. En ASPEN, zanubrutinib mostró tasas más altas de respuesta parcial muy buena frente a ibrutinib, una tendencia que, aunque no alcanzó significación estadística en el análisis inicial, se mantuvo con seguimientos más prolongados y respaldó su aprobación regulatoria en esta indicación.

Fuente consultada:

García-Sanz, R., Owen, R. G., Jurczak, W., Dimopoulos, M. A., McCarthy, H., Cull, G., Opat, S. S., Castillo, J. J., Kersten, M. J., Wahlin, B. E., Grosicki, S., Prathikanti, R., Tian, T., Allewelt, H., Cleary Cohen, A., & Tam, C. S. (2025). Outcomes after transition from ibrutinib to zanubrutinib in patients with Waldenström macroglobulinemia from the ASPEN study. Blood Advances, 9(24), 6538–6546. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015596