La combinación de la vacuna inmunomoduladora imsapepimut-etimupepimut con pembrolizumab mejoró la supervivencia libre de progresión frente a pembrolizumab solo en melanoma avanzado, aunque no alcanzó significación estadística en el análisis primario

IO Biotech anunció recientemente los resultados preliminares de su ensayo clínico fase III, IOB-013/KN-D18, en el que evaluó una vacuna inmunomoduladora terapéutica en investigación —imsapepimut y etimupepimut, formulados con adyuvante— en combinación con un inhibidor de PD-1 (pembrolizumab) como tratamiento de primera línea en pacientes con melanoma avanzado, irresecable o metastásico. Aunque el estudio mostró una mejora clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a pembrolizumab en monoterapia, no alcanzó el umbral preespecificado de significación estadística para su objetivo primario.

El estudio aleatorizó a 407 pacientes sin tratamiento previo, en un diseño abierto pero con evaluación central ciega de los resultados. Los pacientes fueron distribuidos en dos brazos: uno recibió la combinación de imsapepimut y etimupepimut más pembrolizumab (n=203) y el otro recibió pembrolizumab en monoterapia (n=204). Según el análisis por intención de tratar, la mediana de SLP fue de 19.4 meses con la combinación frente a 11.0 meses con monoterapia, lo que representa una reducción del riesgo de progresión del 23% (HR 0.77; IC del 95%: 0.58–1.00; p=0.056), valor que quedó por encima del umbral estadístico predefinido (p≤0.045).

El beneficio fue más marcado en subgrupos de mal pronóstico, como los pacientes con tumores PD-L1 negativos. En este subgrupo, la mediana de SLP fue de 16.6 meses en el brazo combinado frente a solo 3.0 meses con pembrolizumab solo, con una reducción del riesgo de progresión del 46% (HR 0.54; IC del 95%: 0.35–0.85; p nominal = 0.006). De igual forma, un análisis post hoc en pacientes sin exposición previa a inhibidores de PD-1 (n=371) mostró una mediana de SLP de 24.8 meses con la combinación, comparado con 11.0 meses con monoterapia (HR 0.74; IC del 95%: 0.56–0.98; p nominal = 0.037).

La combinación fue bien tolerada, con un perfil de seguridad aceptable. Las reacciones en el sitio de inyección fueron el evento adverso más común en el grupo combinado, observadas en el 56% de los pacientes, todas de carácter leve o moderado, transitorias y sin impacto clínico significativo. No se identificaron nuevas señales de toxicidad.

Aunque los datos de supervivencia global aún no han madurado, se observa una tendencia favorable en el grupo que recibió la combinación, con un HR de 0.79 (IC del 95%: 0.57–1.10). IO Biotech anticipa que la información completa sobre este desenlace estará disponible en los próximos seis a nueve meses. Con base en estos resultados, la empresa planea reunirse con la FDA en otoño para discutir el conjunto de datos y evaluar la posibilidad de presentar una solicitud de autorización para el uso de esta terapia en melanoma avanzado.

Fuente consultada:

IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio® plus KEYTRUDA® (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed. https://iobiotech.com/press-releases/?workflow=6562e614-30a0-4300-9a37-ab75253933a2. Comunicado de prensa. Acceso el 11 de agosto de 2025.