La combinación neoadyuvante de nivolumab más ipilimumab en melanoma resecable estadio III mejoró la supervivencia libre de eventos a 2 años a 77.3% frente a 55.7% con nivolumab adyuvante (HR 0.40; IC del 95% 0.28-0.57) y la supervivencia libre de metástasis a distancia a 82.8% frente a 63.9% (HR 0.43; IC del 95% 0.29-0.64), con eventos adversos grado ≥3 en 31.1% y 15.9% respectivamente.

El ensayo fase III NADINA evaluó la combinación neoadyuvante de nivolumab más ipilimumab seguida de cirugía y tratamiento adyuvante guiado por respuesta, frente a la administración adyuvante de nivolumab en pacientes con melanoma resecable en estadio III.

Con un seguimiento mediano de 25 meses, las tasas estimadas de supervivencia libre de eventos (EFS) a 2 años fueron 77.3% en el grupo neoadyuvante y 55.7% en el adyuvante, con una razón de riesgo (HR) de 0.40 (IC del 95% 0.28-0.57). La supervivencia libre de metástasis a distancia a 2 años fue de 82.8% frente a 63.9%, respectivamente, con HR 0.43 (IC del 95% 0.29-0.64). Entre los pacientes con respuesta parcial o sin respuesta patológica en la cohorte neoadyuvante, la supervivencia libre de recurrencia a 2 años fue 67.2% con terapia adyuvante con dabrafenib más trametinib (BRAFV600; n=43) y 37.7% con adyuvancia con nivolumab (BRAFwt; n=21).

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento sistémico de grado ≥3 se observaron en 31.1% de los pacientes del grupo neoadyuvante y en 15.9% del grupo adyuvante.

Los análisis de biomarcadores mostraron que niveles altos de la firma de interferón gamma (IFNγ), expresión de PD-L1 y carga mutacional tumoral (TMB, por sus siglas en inglés) se asociaron con mejores resultados de EFS. En la cohorte neoadyuvante, la EFS a 24 meses fue 87.7% (IC del 95% 79.9-96.3) para IFNγ-alto frente a 65.4% (IC del 95% 53.8-79.6) para IFNγ-bajo (HR 0.29; IC del 95% 0.13-0.64; p=0.002). Para PD-L1-alto, la EFS fue 87.6% (IC del 95% 79.7-96.2) frente a 73.3% (IC del 95% 62.4-86.0) en PD-L1-bajo (HR 0.39; IC del 95% 0.17-0.90; p=0.028). En TMB-alto, la EFS alcanzó 91.5% (IC del 95% 84.7-98.9) frente a 62.0% (IC del 95% 51.4-74.8) en TMB-bajo (HR 0.25; IC del 95% 0.10-0.62; p=0.002). Combinaciones de IFNγ-alto más TMB-alto y PD-L1-alto más TMB-alto se asociaron con EFS de 96.4% (n=28) y 100% (n=14), respectivamente.

Los resultados actualizados confirman que la inmunoterapia neoadyuvante con nivolumab e ipilimumab ofrece una ventaja clínicamente significativa en pacientes con melanoma resecable en estadio III, manteniendo un perfil de seguridad manejable. IFNγ, PD-L1 y TMB se consolidan como biomarcadores predictivos de beneficio terapéutico.

Fuente consultada:

Two-year clinical update and first biomarker analyses of the phase III NADINA trial comparing neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in resectable stage III melanoma. Abstract #LBA57. Presentado en el marco del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.