El tratamiento adyuvante con encorafenib y binimetinib en pacientes con melanoma estadio IIB/IIC con mutación BRAF V600E/K redujo las recaídas a 12 meses (86% vs. 70%) con un perfil de seguridad manejable, posicionándose como una opción prometedora frente al placebo

Recientemente se presentaron los resultados del análisis primario del estudio EORTC-2139-MG/Columbus-AD, un ensayo clínico aleatorizado que evaluó la eficacia y seguridad del tratamiento adyuvante con encorafenib y binimetinib en pacientes con melanoma cutáneo en estadio IIB o IIC, completamente resecado y portadores de una mutación BRAF V600E o V600K. Esta población, históricamente tratada solo con cirugía, presenta un riesgo elevado de recaída, y aunque ya existen terapias adyuvantes como los anti-PD-1, esta es la primera vez que se estudia formalmente el rol de la inhibición combinada de BRAF y MEK en esta etapa de la enfermedad.

El estudio originalmente planeó incluir 815 pacientes, pero debido a una interrupción anticipada del reclutamiento, se analizaron los datos de 110 pacientes que fueron aleatorizados en partes iguales a recibir encorafenib (450 mg una vez al día) y binimetinib (45 mg dos veces al día) durante un año, o placebo. La mediana de seguimiento fue de 12 meses en el grupo de tratamiento activo y de 7 meses en el grupo placebo. De los pacientes incluidos, el 79% tenía la mutación BRAF V600E y el 21% la V600K; el 65% se encontraba en estadio IIB y el 35% en estadio IIC.

En cuanto a eficacia, se observó una menor tasa de recaídas en el grupo tratado con encorafenib y binimetinib: 4 eventos de recurrencia frente a 9 en el grupo placebo. La supervivencia libre de recaída (SLR) a 12 meses fue del 86% (IC del 95%: 65–95%) con la combinación, frente al 70% (IC del 95%: 46–85%) con placebo. Además, la supervivencia libre de metástasis a distancia a 12 meses fue del 92% (IC del 95%: 77–97%) en el grupo con terapia dirigida, comparado con el 82% (IC del 95%: 55–93%) en el grupo control. Aunque los datos son descriptivos por el tamaño reducido de la muestra, estas diferencias reflejan una señal clara de eficacia clínica en esta población de alto riesgo.

Respecto a la seguridad, 13 pacientes (24%) tratados con encorafenib y binimetinib presentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior. Además, 18 pacientes (33%) suspendieron el tratamiento de forma definitiva por toxicidad. Solo se reportó un evento adverso grave relacionado con el tratamiento y no hubo muertes en ninguno de los dos grupos.

En resumen, el estudio Columbus-AD demuestra que el uso adyuvante de encorafenib y binimetinib en pacientes con melanoma estadio IIB o IIC con mutación BRAF tiene un perfil de seguridad consistente y muestra resultados preliminares alentadores en términos de reducción de recaídas y metástasis a distancia. Si bien se requieren más datos y mayor seguimiento para confirmar estos hallazgos, esta estrategia podría convertirse en una alternativa válida a la inmunoterapia adyuvante, especialmente en pacientes con mutaciones BRAF y mayor riesgo de toxicidades inmunomediadas.

Fuente:
Primary analysis of the EORTC-2139-MG/Columbus-AD trial: A randomized trial of adjuvant encorafenib and binimetinib versus placebo in high-risk stage II melanoma with a BRAF-V600E/K mutation. Abstract #LBA9501, presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.