Con una mediana de supervivencia global (SG) de 21 vs 18 meses, el estudio fase III DREAM3R no alcanzó su objetivo primario de mejorar la SG, aunque mostró una mayor tasa de respuesta objetiva

Los resultados del ensayo fase III DREAM3R, presentados recientemente, no demostraron una mejora significativa en la SG con la adición de durvalumab a la quimioterapia basada en platinos como tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural avanzado. Realizado principalmente en Australia y Estados Unidos, el estudio se inspiró en los resultados alentadores de los ensayos fase II DREAM y PrE0505, que habían mostrado una posible sinergia entre durvalumab y la combinación de pemetrexed con cisplatino o carboplatino.

En total, DREAM3R reclutó 214 pacientes entre febrero de 2021 y noviembre de 2023, con 173 asignados directamente a recibir durvalumab más quimioterapia o quimioterapia sola. La mediana de edad fue de 72 años, el 79% eran hombres y el 94% presentaba histología epitelioide, el subtipo más común de la enfermedad. Tras una mediana de seguimiento de 33 meses, la SG fue de 21 meses con durvalumab más quimioterapia frente a 18 meses con quimioterapia sola (HR 0.99; IC del 95%: 0.67–1.44; p = 0.90). La supervivencia libre de progresión alcanzó una mediana de 8 meses con durvalumab más quimioterapia frente a 7 meses con quimioterapia sola (HR 0.72; IC del 95%: 0.52–1.00; p = 0.20). En contraste, la tasa de respuesta objetiva (TRO) fue significativamente mayor con durvalumab (57% frente a 35%; p = 0.007).

En términos de seguridad, los eventos adversos de grado 3 a 5 ocurrieron en el 56% de los pacientes tratados con durvalumab más quimioterapia, comparado con el 47% con quimioterapia sola (p = 0.3). Tras la progresión de la enfermedad, el 21% de los pacientes del grupo con durvalumab recibió inmunoterapia adicional, frente al 48% en el grupo control (p < 0.0001). La expresión tumoral de PD-L1 no se asoció con diferencias pronósticas ni predictivas.

De acuerdo con los investigadores, los resultados de DREAM3R son consistentes con los hallazgos previos de fase II, que habían mostrado actividad clínica y un perfil de seguridad manejable. No obstante, el cierre prematuro del reclutamiento por baja inscripción impidió alcanzar la muestra necesaria para extraer conclusiones definitivas sobre un posible beneficio en supervivencia. El análisis comparativo con nivolumab más ipilimumab, introducido tras la publicación del ensayo CheckMate 743, continúa en curso y se espera que aporte mayor claridad sobre el papel de durvalumab combinado con quimioterapia en el tratamiento del mesotelioma pleural avanzado.

Fuente consultada:

Primary results of DREAM3R: DuRvalumab (MEDI4736) with chEmotherapy as first-line treAtment in advanced pleural Mesothelioma: A phase III randomised trial. Abstract #LBA104, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.