Durante ASH 2024, se presentaron resultados actualizados del estudio MANIFEST-2, un ensayo fase III, aleatorio, doble ciego y global que evalúo la combinación de pelabresib, un inhibidor BET en investigación, con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis que no recibieron previamente inhibidores de JAK. Los hallazgos demostraron mejoras significativas en la reducción del volumen esplénico, los síntomas, la anemia y la fibrosis de médula ósea.

A las 48 semanas, la combinación alcanzó una reducción del volumen esplénico (SVR35) en el 57.0% de los pacientes en comparación con el 37,5% en el grupo tratado con ruxolitinib más placebo. Un 45,3% de los pacientes logró una mejora de al menos el 50% en el puntaje total de síntomas frente al 39.4% en el grupo placebo. También se observó una menor necesidad de transfusiones de glóbulos rojos y una mejora significativa de la fibrosis de médula ósea, con un 41.0% de los pacientes mostrando mejoría de al menos un grado frente al 15.0% en el grupo placebo.

El estudio incluyó a 430 pacientes los cuales fueron asignados a recibir ruxolitinib dos veces al día junto con pelabresib o placebo en ciclos de 21 días. A la fecha de corte, más del 58% de los pacientes tratados con la combinación continuaban en tratamiento. Además, se observará una reducción significativa de las cargas mutacionales en sangre periférica en el grupo tratado con pelabresib, evaluada mediante secuenciación de próxima generación.

En cuanto a seguridad, los eventos adversos de grado 3 o mayor fueron similares entre los grupos. La anemia severa fue menos frecuente en el brazo que recibió la combinación, mientras que la trombocitopenia severa fue más común. Se reportaron casos de transformación a leucemia mieloide aguda pero la incidencia fue comparable entre los grupos de tratamiento.

Según los resultados, la combinación de pelabresib y ruxolitinib demostró un impacto clínico sostenido, respaldado por datos de biomarcadores y reducción de carga mutacional. Los investigadores continuarán evaluando los resultados a largo plazo y planean presentar nuevos datos en futuros congresos médicos.