En pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico inelegibles para trasplante, la combinación de daratumumab más VRd duplicó la tasa de enfermedad mínima residual negativa (MRD) sostenida y mejoró la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a VRd solo

El estudio fase III CEPHEUS evaluó la combinación de daratumumab subcutáneo con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (DVRd) frente a VRd en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico inelegibles para trasplante (TIE). Este análisis post hoc incluyó a 289 pacientes TIE (DVRd n=144; VRd n=145) con estado funcional ECOG 0–2 y puntuación de fragilidad baja según criterios IMWG.

DVRd mostró una mejora significativa en la tasa de enfermedad MRD y en la SLP en comparación con VRd. La tasa de MRD negativa a un umbral de 10⁻⁵ fue del 60.4% con DVRd frente al 39.3% con VRd (OR 2.37; IC del 95%: 1.47–3.80; p<0.0001), y a 10⁻⁶ fue del 45.8% frente al 26.9% (OR 2.28; IC del 95%: 1.40–3.73; p=0.001). Además, el 46.5% de los pacientes tratados con DVRd mantuvieron negatividad MRD durante al menos 12 meses, en comparación con el 27.6% en el grupo VRd (OR 2.27; IC del 95%: 1.39–3.70; p=0.0010).

La tasa de respuesta completa o mejor (≥CR) fue del 80.6% con DVRd frente al 61.4% con VRd (OR 2.73; IC del 95%: 1.71–4.34; p<0.0001). Tras una mediana de seguimiento de 58.7 meses, la mediana de SLP no fue alcanzada en el grupo DVRd, mientras que fue de 49.6 meses con VRd. A los 54 meses, el 69.0% de los pacientes tratados con DVRd seguían vivos y sin progresión, frente al 48.0% con VRd (HR 0.51; IC del 95%: 0.35–0.74; p=0.0003).

La supervivencia global también favoreció a DVRd frente a VRd (HR 0.66; IC del 95%: 0.42–1.03); tras censura de muertes relacionadas con COVID-19, el HR fue 0.55 (IC del 95%: 0.34–0.90). El perfil de seguridad fue consistente con el de la población global del estudio y acorde con lo esperado para daratumumab subcutáneo y VRd.

Estos resultados respaldan la eficacia de DVRd como opción terapéutica en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico inelegibles para trasplante

Fuente consultada

Mateos MV, Usmani SZ, Einsele H, et al. Daratumumab subcutáneo más bortezomib, lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico inelegibles para trasplante: Resultados del análisis post hoc del estudio fase 3 CEPHEUS. Presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025. https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT490844