La FDA aprobó la formulación subcutánea de daratumumab con hialuronidasa para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple latente de alto riesgo. La decisión se basó en los resultados del ensayo fase III, AQUILA, que demostró una reducción significativa del riesgo de progresión o muerte frente a la vigilancia activa.

El estudio AQUILA aleatorizado y abierto incluyó a 390 pacientes con diagnóstico reciente (menos de cinco años) y al menos un factor de alto riesgo, como niveles elevados de proteína M, enfermedad IgA, inmunoparesia marcada, alteraciones en cadenas ligeras libres o una infiltración medular de células plasmáticas superior al 50%. Todos los participantes presentaban un estado funcional ECOG 0–1. En el brazo experimental, el fármaco se administró por vía subcutánea en ciclos de 28 días durante un periodo total de 36 meses.

El objetivo primario, la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por un comité independiente según los criterios SLiM-CRAB, mostró un beneficio claro: la mediana de SLP no se alcanzó con daratumumab, frente a 41.5 meses con vigilancia activa (HR 0.49; IC del 95% 0.36–0.67; p < 0.0001). También se observó una mejora en supervivencia global (SG) (HR 0.52; IC del 95% 0.27–0.98) y una prolongación de la SLP durante el tratamiento de primera línea tras la progresión a mieloma sintomático (HR 0.58; IC del 95% 0.35–0.96). A cinco años, la SG fue del 93.0% frente al 86.9%.

El perfil de seguridad fue compatible con lo previamente conocido. Los eventos adversos emergentes ocurrieron en el 96.9% de los pacientes tratados y en el 82.7% de los controles. Las toxicidades grado 3–4 aparecieron en el 40.4% y 30.1%, respectivamente, siendo la hipertensión el evento grave más frecuente. La discontinuación debido a toxicidades fue del 5.7%, y casi la mitad de los pacientes del brazo experimental requirió ajustes de dosis. Se reportaron más eventos relacionados con COVID-19 en el grupo tratado, incluidos casos graves y un fallecimiento.

La ficha técnica incluye advertencias sobre reacciones de administración, toxicidad cardiaca en amiloidosis de cadenas ligeras, infecciones, neutropenia, trombocitopenia, riesgo embrio-fetal e interferencia en pruebas de compatibilidad sanguínea. La dosis recomendada es de 1800 mg de daratumumab y 30 000 unidades de hialuronidasa por vía subcutánea.

Fuente consultada:

FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj for high-risk smoldering multiple myeloma.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-high-risk-smoldering-multiple-myeloma. Comunicado de prensa. Acceso el 5 de noviembre de 2025.