Se presentaron los resultados primarios del estudio fase III, IRAKLIA, que comparó la administración subcutánea de isatuximab mediante un dispositivo de inyección adherido al cuerpo (Isa SC OBI) frente a la formulación intravenosa convencional (Isa IV), ambas en combinación con pomalidomida y dexametasona (Pd), en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

El estudio demostró que Isa SC OBI no fue inferior a Isa IV en términos de eficacia y farmacocinética, con un perfil de seguridad comparable y una mayor satisfacción del paciente. La tasa de respuesta global, uno de los objetivos coprimarios, fue del 71.1% con Isa SC OBI + Pd frente al 70.5% con Isa IV + Pd. La razón de riesgo relativa fue 1.008 (IC del 95%: 0.903–1.126), superando el margen de no inferioridad predefinido (0.839). Además, el segundo objetivo coprimario, la concentración mínima de isatuximab en estado estacionario (día 1 del ciclo 6), también alcanzó la no inferioridad, con una razón geométrica media de 1.532 (IC del 90%: 1.316–1.784).

En cuanto a las respuestas por profundidad, los porcentajes de respuesta parcial, respuesta muy buena parcial (VGPR, por sus siglas en inglés) y respuesta completa fueron similares entre los dos grupos. La tasa combinada de VGPR fue del 46.4% con Isa SC OBI frente al 45.9% con Isa IV, confirmando nuevamente la no inferioridad.

El estudio incluyó a 531 pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, con una mediana de edad de 66 años y al menos una línea de tratamiento previa. Todos habían sido expuestos previamente a un inhibidor del proteasoma y a un agente inmunomodulador, y más del 80% eran refractarios a lenalidomida.

Isa SC OBI se administró a una dosis fija de 1400 mg los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1, y posteriormente los días 1 y 15 de los ciclos siguientes. Esta vía no requirió ajustes por peso corporal. A partir del ciclo 6, se permitió la administración domiciliaria del fármaco mediante el dispositivo. Pomalidomida y dexametasona se administraron en esquemas estándar en ambos brazos.

En términos de seguridad, los eventos adversos emergentes del tratamiento de grado ≥3 fueron similares entre los grupos (81.7% en el grupo SC OBI y 76.1% en el grupo IV). Las tasas de eventos graves relacionados con el tratamiento fueron comparables. Solo el 3% de los pacientes tratados con Isa SC OBI presentó algún evento relacionado con el dispositivo, ninguno de ellos grave.

Uno de los hallazgos más relevantes fue la marcada reducción de reacciones infusionales con la vía subcutánea: 1.5% con Isa SC OBI frente al 25.0% con Isa IV. Las reacciones en el sitio de inyección fueron poco frecuentes (0.4% del total de inyecciones) y de intensidad leve en su mayoría.

En cuanto a la experiencia del paciente, el estudio evaluó la satisfacción mediante el cuestionario PESQ en el ciclo 5. El 70.0% de los pacientes del grupo Isa SC OBI reportó estar satisfecho con el método de administración, frente al 53.4% en el grupo Isa IV (razón de probabilidades: 2.036; p=0.0001).

El estudio IRAKLIA representa el primer ensayo fase III en mieloma múltiple que incorpora el uso de un sistema de inyección automatizado, sin componentes electrónicos ni necesidad de supervisión clínica durante su aplicación. Estos resultados respaldan a Isa SC OBI como una alternativa eficaz, segura y más conveniente a la administración intravenosa, con ventajas operativas tanto para los pacientes como para los servicios de salud.

Fuente consultada:

ISATUXIMAB SUBCUTANEOUS VIA AN ON-BODY DELIVERY SYSTEM VERSUS ISATUXIMAB INTRAVENOUS, PLUS POMALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE, IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA: THE RANDOMIZED PHASE 3 IRAKLIA STUDY. Abstract #S203, presentado en el marco del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA®) 2025 en Milán, Italia.