La combinación de teclistamab y daratumumab en mieloma múltiple en recaída o refractario mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión frente al tratamiento estándar (HR 0.53; IC del 95% 0.41–0.68; p < 0.001) y mostró una tendencia favorable en supervivencia global (SG) (HR 0.68; IC del 95% 0.50–0.92) con un perfil de seguridad consistente.

El estudio fase III MajesTEC-3 evaluó la eficacia y seguridad de teclistamab, un anticuerpo biespecífico dirigido a BCMA y CD3, en combinación con daratumumab, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que habían recibido entre una y tres líneas previas de tratamiento. Los comparadores fueron los regímenes estándar basados en daratumumab, pomalidomida y dexametasona o daratumumab, bortezomib y dexametasona.

Con una mediana de seguimiento cercana a tres años, la combinación alcanzó el objetivo primario de SLP, con resultados estadísticamente significativos y superiores al tratamiento estándar (HR 0.53; IC del 95% 0.41–0.68; p < 0.001). También se observó una mejora significativa en la SG en el primer análisis interino (HR 0.68; IC del 95% 0.50–0.92). A partir de estos resultados, el comité independiente de monitoreo de datos recomendó levantar el cegamiento del estudio.

El perfil de seguridad fue coherente con el conocido para cada monoterapia. En los ensayos clínicos previos con teclistamab, el síndrome de liberación de citocinas se presentó en 72% de los pacientes, con grado 1 en 50%, grado 2 en 21% y grado 3 en 0.6%. La mediana de inicio fue de 2 días y la duración media de 2 días. La toxicidad neurológica, incluida la síndrome neurotóxica asociada a células efectoras inmunes (ICANS), ocurrió en 57% de los pacientes, con ICANS en 6%, de los cuales 2.4% fueron de grado 3 o 4.

Además, se reportaron infecciones graves en 30% de los casos y neutropenia en 84%, siendo grado 3 o 4 en 56%. Los eventos adversos más comunes (≥20%) incluyeron fiebre, dolor musculoesquelético, reacción en el sitio de inyección, fatiga, náusea, cefalea, neumonía y diarrea. En estudios complementarios como MajesTEC-5, que evaluó la misma combinación en pacientes con mieloma recién diagnosticado, se observó una tasa de respuesta global del 100%, con negatividad para enfermedad mínima residual en todos los pacientes evaluables y movilización exitosa de células madre en 96%.

Los resultados de MajesTEC-3 constituyen la primera evidencia fase 3 de que la combinación de un anticuerpo biespecífico anti-BCMA y un anticuerpo anti-CD38 mejora de forma significativa la SLP y SG en mieloma múltiple en recaída o refractario. Los datos completos serán presentados en un próximo congreso médico internacional.

Fuente consultada:

Johnson & Johnson. TECVAYLI plus DARZALEX FASPRO combination regimen significantly improves progression-free survival and overall survival versus standard of care. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tecvayli-plus-darzalex-faspro-combination-regimen-significantly-improves-progression-free-survival-and-overall-survival-versus-standard-of-care. Comunicado de prensa. Acceso el 16 de octubre de 2025.