En el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología 2024, se presentaron los resultados del estudio fase III AQUILA, que demuestran que daratumumab subcutáneo reduce significativamente el riesgo de progresión o muerte en pacientes con mieloma múltiple (MM) asintomático de riesgo intermedio o alto, en comparación con la monitorización activa.

Con una mediana de seguimiento de 65.2 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) no se alcanzó en el brazo de daratumumab, frente a 41.5 meses en el grupo de monitorización activa. Las tasas de SLP a 60 meses fueron del 63.1% y 40.8%, respectivamente, lo que se traduce en una reducción del 51% en el riesgo de progresión o muerte (HR: 0.49; IC del 95%: 0.36-0.67; p <0.001). Asimismo, la tasa de supervivencia global (SG) a 60 meses fue superior con daratumumab (93.0% vs. 86.9%), con una reducción del 48% en el riesgo de muerte (HR: 0.52; IC del 95%: 0.27-0.98).

El ensayo AQUILA es un estudio abierto y multicéntrico que aleatorizó a 390 pacientes con MM asintomático 1:1 para recibir daratumumab subcutáneo (n=194) o monitorización activa (n=196). El tratamiento con daratumumab incluyó dosis de 1,800 mg semanales durante los primeros dos ciclos, luego cada dos semanas en los ciclos 3 a 6, y posteriormente cada cuatro semanas durante un total de 36 meses o hasta la progresión de la enfermedad.

Los participantes tenían al menos 18 años, diagnóstico confirmado de MM asintomático según los criterios del International Myeloma Working Group, y al menos un factor de alto riesgo, como niveles elevados de proteína M o células plasmáticas clonales en médula ósea.

Aunque el perfil de seguridad fue consistente con estudios previos, los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (grado ≥3) fueron más frecuentes con daratumumab (40.4% vs. 30.1%). Los efectos más comunes incluyeron hipertensión (5.7% vs. 4.6%) y neumonía (3.6% vs. 0.5%). Solo 11 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, y las infecciones fueron tratables y reversibles.

Estos resultados refuerzan el beneficio del tratamiento temprano en pacientes con MM asintomático de alto riesgo. En noviembre de 2024, se presentaron solicitudes regulatorias ante la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para ampliar la indicación de daratumumab subcutáneo en este contexto clínico.