El estudio CARTITUDE-1 revela biomarcadores clave para la respuesta sostenida y un perfil de seguridad favorable a largo plazo

Se presentaron los resultados a 60 meses del estudio CARTITUDE-1, que evalúa ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MM R/R) intensamente pretratados. Con una mediana de seguimiento de 60.3 meses, el 33% de los pacientes permanecen vivos y libres de progresión cinco años después de recibir una única infusión de esta terapia CAR-T, sin necesidad de tratamiento adicional para mieloma múltiple.

Los pacientes con MM R/R en esta condición clínica tienen una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) inferior a 6 meses y una mediana de supervivencia global (SG) de aproximadamente un año. Sin embargo, con cilta-cel, la mediana de SLP alcanzó los 34.9 meses en el análisis anterior con 33.4 meses de seguimiento, y en este análisis actualizado, la mediana de SG fue de 60.6 meses (IC del 95%, 41.9–no estimable).

De los 97 pacientes tratados en el estudio, 32 (33.0%) siguen libres de progresión a cinco años. Entre ellos, la mediana de edad fue de 60 años (rango 43–78), con una mediana de 6.5 líneas de tratamiento previas (rango 3–14). El 23.3% presentaba citogenética de alto riesgo, el 12.5% tenía enfermedad extramedular, el 90.6% era refractario a triple clase y el 46.9% era refractario a cinco fármacos.

El análisis identificó varios biomarcadores asociados significativamente con la remisión sostenida a cinco años: una mayor proporción de células T naïve en el producto celular, una menor relación neutrófilo/célula T, niveles más altos de hemoglobina y plaquetas en línea basal, y una mayor relación efector/objetivo (Cmax/sBCMA). Además, estos pacientes mostraron concentraciones significativamente más altas de células T CAR+ CD4 de memoria central y de células CAR+ positivas para los marcadores de activación CD38, CD25 y PD-1.

En un subgrupo de 12 pacientes tratados en un solo centro con seguimiento local intensivo, todos los que permanecieron sin progresión por ≥5 años fueron negativos para enfermedad mínima residual a una sensibilidad de 10⁻⁶, y negativos por PET/CT anualmente durante cinco años.

En términos de seguridad, no se informaron nuevos casos de trastornos del movimiento o neurocognitivos. Durante el seguimiento extendido, tres pacientes adicionales desarrollaron segundos cánceres primarios, uno de los cuales fue leucemia mieloide aguda con aparición 2.8 años después de la infusión.

Fuente consultada:

Long-term (≥5 year) remission and survival after treatment with ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) in CARTITUDE-1 patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Abstract #7507. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.