Un ensayo fase II internacional, publicado en The Lancet Oncology, mostró que limitar la exposición a dexametasona en pacientes mayores y frágiles con mieloma múltiple recién diagnosticado no solo reduce riesgos de toxicidad, sino que además mejora la supervivencia. El estudio IFM2017-03 comparó la combinación de daratumumab subcutáneo, lenalidomida y dexametasona restringida a los dos primeros ciclos, frente al estándar histórico de lenalidomida y dexametasona continua.

Con un seguimiento mediano de 46.3 meses, la supervivencia libre de progresión alcanzó 53.4 meses en el brazo con reducción de dexametasona frente a 22.5 meses en el grupo control (HR 0.51; IC del 95% 0.37–0.70; p<0,0001). Este beneficio se mantuvo en la mayoría de los subgrupos, incluyendo edad, estado funcional, riesgo citogenético entre otros.

El ensayo incluyó a 295 pacientes de 65 años o más, no candidatos a trasplante, con un puntaje de fragilidad ≥2. Los participantes fueron asignados 2:1 al esquema experimental con daratumumab subcutáneo, lenalidomida y dexametasona únicamente en los dos primeros ciclos (posteriormente reemplazable por prednisona como premedicación o al régimen de lenalidomida más dexametasona hasta progresión).

En eficacia, la tasa de respuesta global fue del 92% en el grupo experimental frente al 85% en el grupo control. Las respuestas muy buenas parciales o superiores fueron más frecuentes con la reducción de dexametasona (69% vs. 51%; p=0.005). La supervivencia global no se había alcanzado en el brazo experimental, mientras que fue de 47.3 meses en el grupo control (HR 0,52; IC del 95% 0,35–0,77; p=0.0001).

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos de cualquier grado ocurrieron en el 98% de los pacientes en ambos brazos. Los eventos de grado ≥3 fueron algo más frecuentes en el esquema experimental (89% vs. 79%), aunque sin incremento de infecciones graves. La tasa de discontinuación de todos los fármacos por toxicidad fue del 18% en el grupo con reducción de dexametasona frente al 24% en el control. Las muertes relacionadas con eventos adversos fueron comparables (12% vs. 13%).

Referencia:

Manier, S., Lambert, J., Hulin, C., Macro, M., Laribi, K., Araujo, C., Pica, G. M., Touzeau, C., Godmer, P., Slama, B., Karlin, L., Orsini Piocelle, F., Dib, M., Sanhes, L., Morel, P., El Yamani, A., Tiab, M., Tabrizi, R., Richez, V., Garderet, L., Royer, B., Bareau, B., Mariette, C., Fleck, E., Robu, D., Calmettes, C., Rigaudeau, S., Demarquette y cols. Safety and efficacy of a dexamethasone-sparing regimen with daratumumab and lenalidomide in patients with frailty and newly diagnosed multiple myeloma (IFM2017-03): A phase 3, open-label, multicentre, randomised, controlled trial. The Lancet Oncology, 26(10), 1323–1333. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00280-3