Se presentaron los resultados del estudio fase III PERSEUS, que evaluó daratumumab subcutáneo (Dara) combinado con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd, por sus siglas en inglés), seguido de mantenimiento con dara y lenalidomida, en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado y elegibles para trasplante. El régimen D-VRd demostró mejoras significativas en supervivencia libre de progresión (SLP) y en la negatividad sostenida de enfermedad mínima residual (EMR), un marcador clínico asociado con mejores resultados a largo plazo. El objetivo primario fue la SLP; mientras que la tasa de negatividad de EMR (EMR neg 10⁻⁶ ^y ≥CR) fue el objetivo secundario.

Con un seguimiento de 47.5 meses, los datos mostraron que 64.8% de los pacientes tratados con D-VRd lograron una EMR negativa sostenida ≥12 meses, frente a solo 29.7% con el esquema estándar VRd. Aún más notable fue el resultado a 24 meses: 55.8% de los pacientes con D-VRd mantuvieron negatividad, en comparación con 22.6% con VRd. Esta ventaja se observó incluso en subgrupos de alto riesgo, como mayores de 65 años y pacientes con citogenética adversa.

La tasa de SLP a 48 meses fue superior al 95% en quienes alcanzaron una EMR negativa sostenida ≥12 meses: 95.3% con D-VRd (IC del 95%: 91.4–97.5) y 94.2% con VRd (IC del 95%: 87.6–97.4). En cambio, entre quienes no lograron dicha negatividad sostenida, la tasa de SLP a 48 meses fue considerablemente inferior: 60.3% con D-VRd y 54.9% con VRd.

El estudio también reportó una reducción importante en la incidencia de enfermedad funcionalmente de alto riesgo definida como progresión en los primeros 18 meses que fue de 3.1% con D-VRd frente a 6.8% con VRd. Al considerar también las muertes antes de la progresión, las tasas combinadas de riesgo funcionalmente alto o fallecimiento precoz fueron 5.4% con D-VRd y 11.0% con VRd.

Cabe destacar que casi dos tercios de los pacientes en mantenimiento con lenalidomida pudieron interrumpir el tratamiento tras alcanzar una remisión sostenida, lo que añade un valor adicional al esquema D-VRd en términos de calidad de vida y duración del tratamiento.

En pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado elegibles para trasplante, D-VRd logró una negatividad sostenida de EMR ≥12 meses en casi dos tercios de los casos, asociada a una SLP a 48 meses superior al 95%. Además, duplicó las tasas de negatividad ≥24 meses y redujo a la mitad la incidencia de enfermedad funcionalmente de alto riesgo frente a VRd, consolidando al régimen PERSEUS como nuevo estándar de tratamiento.

Fuente consultada:

Subcutaneous daratumumab (Dara) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) with Dara + lenalidomide (DR) maintenance in transplant-eligible (TE) patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of sustained minimal residual disease negativity in the phase 3 PERSEUS trial. Abstract #7501. Presentado en el marco de la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO®) de 2025, Chicago, IL, EE.UU.