Durante ASH 2024, se presentaron los resultados del estudio BOREAS, un ensayo fase III, aleatorizado, multicéntrico y global, que evaluó la monoterapia con navtemadlin en pacientes con mielofibrosis recaída o refractaria (R/R) a inhibidores de JAK. Este inhibidor de MDM2, que potencia la actividad de p53, mostró capacidad para reducir biomarcadores clave de la gravedad de la enfermedad.

El estudio incluyó 183 pacientes con mielofibrosis wild type TP53, aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir navtemadlin o la mejor terapia disponible (BAT, por sus siglas en inglés). Los pacientes tratados con navtemadlin (n=123) recibieron 240 mg durante 7 días consecutivos dentro de un ciclo de 28 días, seguido de 21 días sin tratamiento. Los pacientes en el grupo BAT (n=60) recibieron ciclos de 28 días con opciones como hidroxiurea, peginterferón, fármacos inmunomoduladores o cuidados de apoyo.

A las 24 semanas, navtemadlin mostró una mejora en la fibrosis de la médula ósea. En el grupo tratado con navtemadlin, un 2% de los pacientes presentó una mejora de 2 grados o más en la fibrosis, un 45% mejoró en un grado, el 30% permaneció sin cambios y un 23% experimentó un empeoramiento. En el grupo BAT, un 3% de los pacientes mostró una mejora de 2 grados o más, un 21% mejoró en un grado, el 52% permaneció estable y el 24% empeoró.

Se observó una reducción significativa en las células CD34+ circulantes, un marcador característico de la mielofibrosis. A las 12 semanas, los pacientes tratados con navtemadlin mostraron una reducción media del 68% desde el valor inicial, frente al 52% en el grupo BAT. A las 24 semanas, esta reducción fue del 70% en el grupo navtemadlin y del 38% en BAT, mientras que a las 36 semanas fue del 76% frente al 33%, respectivamente.

En términos de frecuencia alélica de las variantes impulsoras (VAF, por sus siglas en inglés), a las 24 semanas, el 21% de los pacientes tratados con navtemadlin alcanzó una reducción del 50% o más, en comparación con el 12% del grupo BAT.

El perfil de mutaciones mostró que el 72% de los pacientes tratados con navtemadlin y el 65% en BAT tenían mutaciones en JAK2. Las mutaciones en CALR estuvieron presentes en el 18% frente al 27%, mientras que las mutaciones en MPL se observaron en el 4% frente al 2%, y los casos triple negativos fueron del 6% frente al 7%. Las mutaciones de alto riesgo molecular (≥1) se detectaron en el 62% de los pacientes en navtemadlin y en el 68% en BAT, mientras que dos o más mutaciones de este tipo se observaron en el 24% y 23%, respectivamente.

El estudio también evidenció una disminución de marcadores inflamatorios como TNFα, IL-6, IL-8 y TGF-β, junto con una correlación entre la reducción en células CD34+, VAF y respuesta en el volumen esplénico.

Los resultados del estudio BOREAS proporcionan datos relevantes sobre la actividad de navtemadlin en mielofibrosis R/R y sustentan su potencial como tratamiento en esta población de pacientes. Actualmente, se encuentra en desarrollo el ensayo POIESIS para evaluar la combinación de navtemadlin con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis naive a inhibidores de JAK.

Fuente consultada:

Mascarenhas JO, Bose P, Hou HA, et al. Disease-modifying activity of navtemadlin correlates with clinical responses in a randomized, multicenter, global phase 3 study (BOREAS) in JAK-inhibitor relapsed/refractory myelofibrosis. Blood. 2024;144(suppl 1):483-483. doi.org/10.1182/blood-2024-205937. Presentado en la Reunión Anual de la ASH 2024; del 7 al 10 de diciembre de 2024; San Diego, California.

Noticia redactada por Claudia Fernández
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