En el estudio ReNeu, mirdametinib mostró una tasa de respuesta objetiva confirmada de 41% en adultos y 52% en niños con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables, con reducción mediana del volumen tumoral de -41% y -42%, respectivamente.

La Comisión Europea otorgó autorización condicional a mirdametinib para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos, desde los 2 años, con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes sintomáticos e inoperables. La NF1 es un trastorno genético que afecta a 3 por cada 10,000 personas en la Unión Europea, equivalente a aproximadamente 135,000 individuos. Entre las personas con NF1, el riesgo de desarrollar neurofibromas plexiformes a lo largo de la vida se estima entre 30% y 50%. Hasta 85% de estos tumores no son susceptibles de resección completa debido a su crecimiento infiltrativo a lo largo de las vainas nerviosas.

La autorización se basó en los resultados del ensayo fase 2b ReNeu, abierto, multicéntrico y de un solo brazo, que incluyó 114 pacientes con NF1 y neurofibromas plexiformes (58 adultos y 56 pediátricos). Los participantes recibieron mirdametinib a 2 mg/m² dos veces al día, con un máximo de 4 mg dos veces al día, administrado en ciclos de 3 semanas con 1 semana de descanso. La tasa de respuesta objetiva confirmada, definida como una reducción ≥20% en el volumen tumoral evaluada por resonancia magnética y revisión central independiente, fue de 41% en adultos (24 de 58) y 52% en niños (29 de 56). La mediana del mejor cambio porcentual en el volumen de los tumores fue de -41% en adultos (rango: -90 a 13) y -42% en niños (rango: -91 a 48).

Entre los pacientes con respuesta confirmada, 88% de adultos y 90% de niños mantuvieron la respuesta al menos 12 meses. El 50% de adultos y 48% de niños mantuvieron la respuesta al menos 24 meses. Ambos grupos mostraron mejoras tempranas y sostenidas en dolor y calidad de vida evaluadas mediante herramientas de reporte del paciente.

El perfil de seguridad fue manejable. En adultos, los eventos adversos más frecuentes fueron dermatitis acneiform (83%), diarrea (55%), náusea (55%), aumento de creatina fosfoquinasa (47%), dolor musculoesquelético (41%), vómito (37%) y fatiga (36%). En la población pediátrica, los eventos más reportados fueron aumento de creatina fosfoquinasa (59%), diarrea (53%), dermatitis acneiform (43%), dolor musculoesquelético (41%), dolor abdominal (40%), vómito (40%) y cefalea (36%).

Mirdametinib continúa en seguimiento a largo plazo en el estudio ReNeu, que evalúa duración de respuesta, seguridad y calidad de vida en esta población con tumores de difícil manejo.

Fuente consultada:

European Commission grants conditional approval of EZMEKLY® (mirdametinib) for the treatment of adult and pediatric patients with NF1-PN. https://springworkstx.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/european-commission-grants-conditional-approval-ezmeklyr. Comunicado de prensa. Acceso el 21 de julio de 2025.