OptiTROP-Lung06: sacituzumab tirumotecán más pembrolizumab mejora la supervivencia libre de progresión en cáncer de pulmón avanzado con PD-L1 negativo
El análisis interino del ensayo fase III OptiTROP-Lung06 demostró que sacituzumab tirumotecán más pembrolizumab prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a quimioterapia más pembrolizumab en primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso con PD-L1 negativo.
El estudio OptiTROP-Lung06, fase III, aleatorizado, incluyó 455 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso, localmente avanzado o metastásico, sin tratamiento sistémico previo, expresión de PD-L1 <1% y ausencia de alteraciones en EGFR o ALK. Los pacientes fueron asignados en proporción 1:1 a sacituzumab tirumotecán, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra TROP2, más pembrolizumab (n=229), o quimioterapia más pembrolizumab (n=226). El objetivo primario fue la SLP, evaluada mediante revisión central independiente y ciega.
Con una mediana de seguimiento de 9.7 meses, la combinación de sacituzumab tirumotecán y pembrolizumab mejoró significativamente la SLP, con medianas de 15.0 frente a 5.7 meses con quimioterapia más pembrolizumab (HR, 0.49; IC del 95%, 0.36–0.65; p<0.0001). Los datos de supervivencia global (SG) permanecen inmaduros, aunque la estimación favoreció al grupo experimental (HR, 0.58; IC del 95%, 0.38–0.88).
La tasa de respuesta objetiva fue del 50.2% con sacituzumab tirumotecán más pembrolizumab frente al 47.3% con quimioterapia más pembrolizumab. Sin embargo, la mediana de duración de respuesta fue mayor con la combinación experimental, alcanzando 13.6 frente a 6.8 meses (HR, 0.47; IC del 95%, 0.29–0.77).
En cuanto a seguridad, los eventos adversos durante el tratamiento de grado ≥3 fueron menos frecuentes con sacituzumab tirumotecán más pembrolizumab (47.6% frente al 60.6%). También se observaron menores tasas de neutropenia (19.7% frente al 28.8%), anemia (6.1% frente al 20.4%) y trombocitopenia (3.9% frente al 14.6%) de grado ≥3. La estomatitis de grado ≥3 ocurrió en el 2.2% de los pacientes del grupo experimental.