Pembrolizumab perioperatorio en cáncer colorrectal dMMR/MSI: resultados del estudio IMHOTEP
El ensayo clínico IMHOTEP demuestra que pembrolizumab perioperatorio alcanza una tasa de respuesta patológica completa (RPC) del 52.7% en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) localizado dMMR/MSI
El estudio IMHOTEP es un ensayo de fase II, multicéntrico y prospectivo que evaluó la eficacia de pembrolizumab en pacientes con CCR localizado y resecable dMMR o con inestabilidad microsatelital (MSI). La cohorte de CCR incluyó a 89 pacientes tratados con pembrolizumab (400 mg intravenoso cada 6 semanas) en un esquema perioperatorio (1 a 2 ciclos neoadyuvantes seguidos de cirugía y tratamiento adyuvante hasta completar un año).
De los 72 pacientes evaluables, la respuesta patológica completa (RPC), definida como ypT0N0, se alcanzó en 38 casos (52.7%). Un hallazgo crítico del análisis post hoc reveló que la tasa de RPC fue significativamente superior en aquellos que recibieron dos ciclos neoadyuvantes en comparación con un solo ciclo (68.2% vs. 46.0%).
Respecto al manejo postquirúrgico de los 38 pacientes con RPC, el 73.7% (n=28) recibió pembrolizumab adyuvante, mientras que el 26.3% (n=10) no recibió tratamiento adicional. De las tres recurrencias totales registradas en toda la cohorte (n=72) tras una mediana de seguimiento de 24.5 meses, dos ocurrieron en pacientes con adyuvancia y una en un paciente sin ella. Actualmente, no existe evidencia estadística suficiente para sugerir una inferioridad en los desenlaces de quienes omitieron la adyuvancia tras alcanzar RPC. La supervivencia global (SG) a 24 meses fue del 98%.
En términos de seguridad, se reportaron eventos adversos relacionados con el tratamiento grado ≥3 en el 15.7% de los pacientes, incluyendo un evento grado 5 por miastenia gravis.
Los resultados del estudio IMHOTEP indican que el pembrolizumab perioperatorio es una opción terapéutica factible en pacientes seleccionados con CCR dMMR/MSI localizado. Tanto el beneficio agregado de la fase adyuvante tras alcanzar una RPC, como la definición de un estándar de cuidado definitivo, permanecen como áreas que requieren validación mediante ensayos aleatorizados y un seguimiento clínico de mayor duración. Estos datos contribuyen al debate actual sobre la optimización del tratamiento perioperatorio y la posible desescalada terapéutica en respondedores completos.