Los resultados del estudio VIKTORIA-1 revelan una reducción del 76% en el riesgo de progresión con el triplete de gedatolisib, consolidando el bloqueo integral de la vía PI3K/mTOR como una estrategia eficaz incluso en pacientes sin mutaciones genéticas específicas

Se presentaron los resultados primarios del estudio fase III VIKTORIA-1, un ensayo internacional que evaluó estrategias basadas en gedatolisib en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos (RH+), HER2 negativo y PIK3CA wild-type, cuya enfermedad había progresado durante o después de tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 y un inhibidor de aromatasa no esteroideo.

El estudio incluyó a 392 pacientes reclutados entre diciembre de 2022 y enero de 2025 en 147 centros de 23 países. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1:1 a uno de tres brazos: el triplete de gedatolisib, palbociclib y fulvestrant; el doblete de gedatolisib más fulvestrant; o fulvestrant en monoterapia. La mediana de seguimiento al corte de datos del 30 de mayo de 2025 fue de 10.1 meses.

El objetivo primario fue comparar la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por revisión central independiente ciega, entre el esquema triplete frente a fulvestrant y entre el esquema doblete frente a fulvestrant. Entre los objetivos secundarios se incluyeron la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la seguridad, la calidad de vida y la farmacocinética.

En el análisis principal, la mediana de SLP fue de 9.3 meses con gedatolisib, palbociclib y fulvestrant, frente a 2.0 meses con fulvestrant solo, lo que se tradujo en una reducción del 76% en el riesgo de progresión o muerte (HR 0.24; IC del 95%: 0.17-0.35; p<0.001). En el brazo de gedatolisib más fulvestrant, la mediana de SLP fue de 7.4 meses, con una reducción del 67% en el riesgo de progresión o muerte frente a fulvestrant (HR 0.33; IC del 95%: 0.24-0.48; p<0.001).

La actividad antitumoral también se reflejó en la tasa de respuesta objetiva confirmada. Esta fue de 31.5% en el grupo triplete, donde se registró una respuesta completa, de 28.3% en el grupo doblete y de 1.0% en el grupo tratado con fulvestrant. La mediana de duración de respuesta fue de 17.5 meses con el triplete y de 12.0 meses con el doblete.

En cuanto a la SG, los datos aún son inmaduros y no cruzaron el límite de significancia estadística en este análisis interino. El HR para muerte fue de 0.69 (IC del 95%: 0.43-1.12) para el triplete frente a fulvestrant y de 0.74 (IC del 95%: 0.46-1.19) para el doblete frente a fulvestrant. En ese momento se habían registrado 99 muertes, equivalentes al 25.3% de la población del estudio. Además, 63 pacientes inicialmente asignados a fulvestrant cruzaron posteriormente a tratamiento basado en gedatolisib tras documentarse progresión radiográfica.

Entre los aspectos relevantes del perfil de seguridad, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o mayor más frecuentes fueron neutropenia y estomatitis. En el brazo triplete, se reportó neutropenia en 65.4% de los pacientes en cualquier grado, con 52.3% grado 3 y 10.0% grado 4; la estomatitis ocurrió en 69.2%, con 19.2% grado 3. En el brazo doblete, la estomatitis se observó en 56.9%, con 12.3% grado 3, mientras que la neutropenia fue poco frecuente: 1.5% en cualquier grado y 0.8% grado 4. La hiperglucemia, un evento de especial interés para este tipo de fármacos, se reportó en 9.2% del grupo triplete y en 11.5% del doblete, con 2.3% de eventos grado 3 en ambos casos.

La tasa de discontinuación del tratamiento por eventos adversos relacionados fue baja: 2.3% en el grupo triplete y 3.1% en el grupo doblete. Los eventos adversos serios relacionados con el tratamiento ocurrieron en 10.8% y 9.2% de esos grupos, respectivamente. También se informaron dos eventos grado 5 considerados relacionados con el tratamiento, ambos en el brazo triplete: un caso de neumonía atribuido a palbociclib y un caso de falla hepática relacionado con los tres medicamentos del esquema.

Un punto importante a tomar en cuenta es que la profilaxis para estomatitis con un esquema de enjuague con esteroide fue obligatoria en los grupos con gedatolisib, y el estudio señala que la mayoría de los primeros episodios de estomatitis fueron de grado 1 y tendieron a mejorar a un grado menor dentro de las primeras dos semanas. Otro elemento relevante es que el beneficio en SLP se observó de forma consistente en los subgrupos clínicos preespecificados.

Con estos resultados, VIKTORIA-1 cumplió su objetivo primario y aporta evidencia de que la adición de gedatolisib a fulvestrant, con o sin palbociclib, prolonga de manera significativa la SLP en este subgrupo de cáncer de mama avanzado. El seguimiento para SG continúa, mientras se esperan además los resultados de la parte del programa clínico correspondiente a pacientes con mutación en PIK3CA.

Fuente consultada:

VIKTORIA-1 Trial of Gedatolisib Plus Fulvestrant With or Without Palbociclib in Hormone Receptor–Positive/HER2−/PIK3CA Wild-Type Advanced Breast Cancer. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-02643. Comunicado de prensa. Acceso el 11 de marzo de 2026.