Reducir la quimioterapia de inducción a tres ciclos mejora significativamente la calidad de vida sin comprometer la supervivencia global en comparación con el esquema estándar de seis ciclos, ofreciendo una estrategia con menor toxicidad para pacientes con cáncer urotelial metastásico

El estudio DISCUS es un ensayo clínico aleatorizado fase II que evaluó si una duración menor de quimioterapia mejora los resultados informados por los pacientes (PROs, por sus siglas en inglés) sin disminuir la eficacia. Se aleatorizaron 267 pacientes (133 al brazo de 3 ciclos [3C] y 134 al de 6 ciclos [6C]) que recibieron gemcitabina con cisplatino (42%) o carboplatino (58%), seguidos de mantenimiento con avelumab. Los objetivos primarios fueron el cambio en la escala de salud global/calidad de vida (CdV) del cuestionario EORTC QLQ-C30 desde el inicio hasta el ciclo 6 y la supervivencia global (SG).

El cambio medio en la puntuación de CdV fue de 0 en el brazo 3C frente a -8.5 en el brazo 6C, lo que representa una diferencia de 8.5 puntos a favor de la inducción corta que resultó estadísticamente significativa (p = 0.016). Respecto a los indicadores de eficacia, la SG fue idéntica en ambos brazos, alcanzando 18.9 meses, mientras que la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 8.0 meses en el brazo 3C frente a 9.0 meses en el de 6C (HR: 1.05; IC 95%: 0.73-1.53). La tasa de respuesta objetiva (TRO) se situó en un 24% para el grupo 3C y un 27% para el 6C al finalizar los ciclos asignados.

En términos de seguridad, los eventos adversos grado 3-4 se presentaron en el 40% de los pacientes en el brazo 3C, comparado con el 54% de los pacientes en el brazo 6C. Cabe destacar que el esquema de seis ciclos presentó una tasa de interrupción de quimioterapia por toxicidad significativamente mayor (10% frente a 2%). Una mayor proporción de pacientes en el brazo 3C logró iniciar el mantenimiento con avelumab (74%) en comparación con el brazo 6C (56%), lo que sugiere que la toxicidad acumulada en esquemas prolongados impide el inicio de la inmunoterapia de mantenimiento en una parte considerable de la población.

Aunque el panorama de primera línea ha evolucionado con la llegada de combinaciones como enfortumab vedotin más pembrolizumab, la quimioterapia basada en platino sigue siendo un estándar relevante en regiones con acceso limitado a terapias de nueva generación o situaciones de restricción de recursos. El estudio DISCUS propone que limitar la inducción a tres ciclos optimiza la calidad de vida y facilita la transición temprana al mantenimiento con avelumab sin sacrificar la SG.

Fuente consultada:

Powles, T., Hussain, S. A., Climent, M. A., Carbonero, et al. (2026). Three versus six cycles of platinum-based chemotherapy followed by avelumab maintenance as first-line treatment for advanced urothelial cancer: The phase II DISCUS trial. Annals of Oncology, 37(2), 250–259. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2025.10.011