En el estudio fase III, AQUILA, daratumumab redujo en un 51% el riesgo de progresión a mieloma múltiple o muerte en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo (SMM, por sus siglas en inglés o smoldering), comparado con vigilancia activa

En un avance significativo para el manejo de pacientes con SMM, el estudio fase III AQUILA demostró que el tratamiento precoz con daratumumab en monoterapia puede retrasar de forma sustancial la progresión a mieloma múltiple sintomático en comparación con la vigilancia activa.

El estudio incluyó a 390 pacientes con SMM de alto riesgo, aleatorizados 1:1 a recibir daratumumab subcutáneo (SC) o vigilancia activa durante un máximo de 36 meses o hasta progresión de la enfermedad. El seguimiento fue de 65.2 mesesen mediana, y los resultados muestran una reducción del 51% en el riesgo de progresión a mieloma múltiple o muerte en el grupo tratado con daratumumab comparado con vigilancia (HR: 0.49; IC del 95%: 0.36–0.67; p <0.0001). A cinco años, el 63.1% de los pacientes tratados con daratumumab seguían libres de progresión, frente al 40.8% en el grupo de vigilancia.

Además, la tasa de respuesta global fue del 63.4% en el grupo de daratumumab, comparado con apenas 2.0% en el grupo control. El inicio de tratamiento activo para mieloma múltiple fue necesario en solo el 33.2% de los pacientes tratados con daratumumab, frente al 53.6% de los pacientes bajo vigilancia, con una mediana de tiempo hasta tratamiento no alcanzada en el grupo de daratumumab frente a 50.2 meses en el grupo de vigilancia (HR: 0.46; IC del 95%: 0.33–0.62).

Más allá de retrasar la progresión, el tratamiento precoz con daratumumab también mostró beneficios en términos de supervivencia global a cinco años (93.0% vs 86.9%, HR: 0.52; IC del 95%: 0.27–0.98) y mejoró la supervivencia posterior a la siguiente línea de tratamiento (85.9% vs 78.0%, HR: 0.58; IC del 95%: 0.35–0.96). El perfil de seguridad fue manejable: solo un 5.7% de los pacientes interrumpieron el tratamiento por efectos adversos, siendo los eventos de grado 3/4 más frecuentes en el grupo daratumumab (40.4% vs 30.1%), con hipertensión como el evento más común (5.7% vs 4.6%). La calidad de vida se mantuvo estable y comparable entre ambos grupos.

Estos resultados respaldan la estrategia de intervención temprana en pacientes con SMM de alto riesgo, ofreciendo evidencia robusta de que es posible modificar el curso natural de la enfermedad antes del daño irreversible.

Fuente consultada:

Dimopoulos MA, Voorhees PM, Schjesvold F, et al. Phase 3 AQUILA study of daratumumab monotherapy versus active monitoring in patients with high-risk smoldering multiple myeloma. Presentado en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad de Oncología Hematológica (SOHO); 3 al 6 de septiembre de 2025; Houston, Texas. MM-691.