El estudio TNTCRT demuestra que la integración de radioterapia de curso largo con doblete de quimioterapia ininterrumpida incrementa de manera estadísticamente significativa la SLE y la tasa de RPC frente a la quimiorradioterapia neoadyuvante convencional

El estudio multicéntrico y aleatorizado fase III TNTCRT evaluó la eficacia de la terapia neoadyuvante total (TNT) en 458 pacientes con adenocarcinoma de recto localmente avanzado (etapas II/III) que presentaban al menos una característica de alto riesgo (cT4a-b, cN2, afectación de la fascia mesorrectal o cT3c-d con invasión venosa extramural). Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir TNT con radioterapia de curso largo (LCRT) y quimioterapia doblete ininterrumpida (1 ciclo de inducción, 2 ciclos concurrentes y 3 ciclos de consolidación con capecitabina y oxaliplatino [CAPOX]) antes de la escisión total del mesorrecto (n=232), o quimiorradioterapia neoadyuvante convencional (nCRT) con capecitabina y LCRT seguida de cirugía y quimioterapia adyuvante con CAPOX (n=226).

Con una mediana de seguimiento de 51 meses, el objetivo primario de supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 3 años fue significativamente superior en el brazo de TNT con doblete en comparación con la nCRT convencional (74.8% frente a 66.0%; HR: 0.674; IC del 95%: 0.489 a 0.929; P=.016). Se observaron incrementos estadísticamente significativos en los objetivos secundarios de eficacia, incluyendo la supervivencia libre de metástasis a 3 años (77.7% frente a 67.6%; HR: 0.655; IC del 95%: 0.469 a 0.915; P=.013) y la tasa de respuesta patológica completa (26.37% frente a 9.80%; P<.001). La tasa de fallo locorregional fue baja y comparable entre ambos grupos (6.03% frente a 6.19%; P=.943), mientras que la supervivencia global a 3 años fue numéricamente superior para la cohorte TNT, sin alcanzar significancia estadística (90.2% frente a 87.5%; HR: 0.727; IC del 95%: 0.462 a 1.143; P=.167).

El perfil de seguridad evidenció que los eventos adversos de grado ≥3 durante la fase de tratamiento neoadyuvante fueron más frecuentes en la cohorte de TNT con doblete frente al brazo control (27.59% frente a 8.56%; P<.001), siendo la trombocitopenia el efecto adverso severo más común. Sin embargo, al evaluar la totalidad del curso terapéutico (incluyendo el tratamiento adyuvante en el grupo nCRT), la incidencia global de toxicidades severas fue comparable entre ambas estrategias (28.02% frente a 24.32%; P=.371). Las complicaciones posoperatorias mayores no mostraron diferencias estadísticamente significativas (3.98% frente a 2.94%; P=.567), lo que respalda la viabilidad clínica del abordaje intensificado sin comprometer la tolerabilidad global ni la seguridad quirúrgica en pacientes de alto riesgo.

Fuente consultada:
Wang X, Tang Y, Lu J, et al. Total neoadjuvant therapy with long-course radiotherapy versus chemoradiotherapy in high-risk locally advanced rectal cancer (TNTCRT): A multicenter, randomized, phase III trial. J Clin Oncol. 2026. DOI: 10.1200/JCO-25-03110