El anticuerpo anti–PD-1 tislelizumab en combinación con quimioterapia basada en platino más un segundo agente citotóxico en el contexto perioperatorio demostró un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante en supervivencia global frente a placebo más quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) resecable, según los resultados finales del ensayo fase III, RATIONALE-315.

En el análisis global, el tratamiento redujo en un 35% el riesgo de muerte frente al brazo control (HR 0.65; IC del 95% 0.45-0.93; p=0.009). La mediana de supervivencia global no se alcanzó en ninguno de los grupos, con tasas a 48 meses de 72.3% para tislelizumab y 62.2% para placebo. La supervivencia libre de eventos también mostró una ventaja significativa (HR 0.58; IC del 95% 0.43-0.79), con mediana no alcanzada en el brazo experimental frente a 30.6 meses en el control, y tasas a 48 meses de 61.2% y 41.1%, respectivamente.

El estudio incluyó pacientes con CPCNP en estadios II–IIIA, ECOG 0–1, candidatos a resección R0 y tumores EGFR/ALK wild-type. Los participantes fueron asignados al azar para recibir tislelizumab neoadyuvante junto con doblete de platino por 3 a 4 ciclos, seguido de cirugía y tislelizumab adyuvante por hasta 8 ciclos, o placebo con el mismo esquema de quimioterapia. La estratificación se realizó por histología, estadio de la enfermedad y expresión de PD-L1. Los criterios principales de valoración fueron respuesta patológica mayor y supervivencia libre de eventos, mientras que la supervivencia global y la seguridad se analizaron como objetivos secundarios.

El perfil de seguridad mostró que casi todos los pacientes presentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento (99.1% con tislelizumab vs 99.6% con placebo). Los eventos más frecuentes fueron neutropenia (78.8% vs. 78.3%; grado ≥3: 61.5% vs. 59.3%) y leucopenia (63.3% vs. 67.3%; grado ≥3: 16.8% vs. 14.2%). Los eventos de grado ≥3 ocurrieron en 73.0% de los pacientes con tislelizumab y en 67.3% con placebo, con mayor incidencia de eventos inmunomediados en el brazo experimental (40.3% vs. 18.1%), incluidos 9.3% vs. 3.1% de grado ≥3. La suspensión del tratamiento por toxicidad inmunitaria fue necesaria en 5.8% de los pacientes y un 14.6% requirió corticosteroides sistémicos.

A partir de estos resultados, en agosto de 2025 la Comisión Europea aprobó el uso de tislelizumab en combinación con quimioterapia con platino como tratamiento neoadyuvante, seguido de tislelizumab en monoterapia como terapia adyuvante, en pacientes adultos con CPCNP resecable y alto riesgo de recurrencia.

Fuente consultada:

Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab for resectable non-small cell lung cancer: final analysis of RATIONALE-315.Presentado en el Congreso Mundial de Cáncer de Pulmón 2025 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC®); 6 al 9 de septiembre de 2025; Barcelona, España. Abstract MA04.08.