El estudio TOP demuestra que la combinación con quimioterapia duplica la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) EGFRm con co-mutación en TP53

Las mutaciones concurrentes en TP53 son frecuentes en el CPCNP EGFRm y se asocian históricamente con una resistencia relativa y peores desenlaces ante la monoterapia con inhibidores de cinasa de tirosina (TKI, por sus siglas en inglés). Aunque el estudio FLAURA2 demostró la superioridad de osimertinib más quimioterapia, existía una brecha en el conocimiento sobre si los pacientes con co-mutaciones de TP53 obtenían un beneficio significativo de esta combinación.

El estudio TOP es un ensayo clínico fase III, aleatorizado y multicéntrico diseñado para la evaluación de la eficacia de la terapia combinada en esta población de alto riesgo. Se incluyeron 294 pacientes con CPCNP no escamoso avanzado, sin tratamiento previo, con mutación de EGFR (Ex19del o L858R) y co-mutación en TP53.

Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir osimertinib más quimioterapia (pemetrexed más carboplatino, seguido de mantenimiento con osimertinib y pemetrexed) u osimertinib en monoterapia. El objetivo primario fue la SLP evaluada por el investigador.

Los resultados demuestran una mejora estadísticamente significativa en la SLP para el brazo de la combinación frente a la monoterapia, con una mediana de 34.0 meses vs. 15.6 meses (HR: 0.44; IC del 95%: 0.32-0.61; p<0.001). El beneficio fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluyendo pacientes con características de peor pronóstico como metástasis en el sistema nervioso central y aquellos con la mutación L858R. La tasa de respuesta objetiva fue del 82.9% en el grupo de combinación frente al 72.0% en el de monoterapia, con una mediana en la duración de la respuesta de 32.7 meses vs. 15.3 meses, respectivamente.

En cuanto a la seguridad, los eventos adversos grado ≥3 se presentaron en el 62.4% de los pacientes en el brazo de combinación frente al 14.9% en el brazo de monoterapia. Aunque los datos de SG aún son inmaduros (30.6% de madurez), se observó una tendencia favorable para la combinación (HR: 0.57; IC del 95%: 0.37-0.87).

El estudio TOP confirma el beneficio de la combinación de quimioterapia más osimertinib en primera línea en pacientes con CPCNP avanzado con mutaciones concurrentes de EGFR y TP53. Estos hallazgos validan la importancia de la caracterización genómica precisa para optimizar el tratamiento en pacientes con perfiles de resistencia intrínseca.

Fuentes:

Osimertinib (osi) with or without chemotherapy (CTx) as first-line treatment in EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC with concurrent TP53 mutations (TOP study). Abstract #2O. Presentado durante el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón del 25 al 28 de marzo de 2026.