El uso de ciclofosfamida postrasplante junto con ciclosporina mejora significativamente la supervivencia libre de enfermedad injerto contra huésped (EICH), recaída o muerte en comparación con el tratamiento estándar en pacientes con trasplante alogénico de un donante familiar compatible

Un nuevo estudio clínico fase III realizado en Australia y Nueva Zelanda ha demostrado que el uso de ciclofosfamida postrasplante combinada con ciclosporina ofrece mejores resultados que el tratamiento estándar con ciclosporina y metotrexato para prevenir la EICH en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica de un donante familiar compatible. Esta investigación, conocida como el ensayo CAST, representa un avance importante en la forma en que protegemos a los pacientes contra las complicaciones graves del trasplante.

El estudio incluyó a 134 pacientes con leucemia aguda en remisión o síndrome mielodisplásico. Todos fueron sometidos a trasplante con acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida. Los pacientes fueron divididos en dos grupos: uno recibió el tratamiento estándar de ciclosporina más metotrexato (68 pacientes), y el otro recibió ciclosporina más ciclofosfamida postrasplante (66 pacientes). El objetivo primario fue medir el tiempo en que los pacientes permanecían libres de EICH grave, recaída o muerte.

Los resultados mostraron que el grupo tratado con ciclofosfamida postrasplante y ciclosporina tuvo una mediana de supervivencia libre de recaídas de 26.2 meses, mientras que en el grupo con el tratamiento estándar fue de solo 6.4 meses. A los tres años, el 49.1% de los pacientes del grupo con ciclofosfamida postrasplante seguía libre de EICH grave, recaída o muerte, comparado con solo el 14.2% en el grupo estándar. Esta diferencia fue estadísticamente significativa, con una probabilidad de error menor al 0.01%.

El beneficio se vio reflejado especialmente en una menor incidencia de EICH tanto aguda como crónica. El riesgo de EICH aguda grave fue casi un 70% menor en el grupo con ciclofosfamida postrasplante (HR: 0.314), y el riesgo de EICH crónica moderada o severa se redujo en un 52% (HR: 0.476). En cuanto a la recaída de la enfermedad, no hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos, y tampoco hubo un aumento en el riesgo de muerte sin recaída ni EICH. Aunque la supervivencia global no fue significativamente distinta entre los grupos, la supervivencia libre de recaída sí fue mejor en el grupo tratado con ciclofosfamida postrasplante, cuya mediana no se alcanzó al momento del análisis, frente a 43.4 meses en el grupo estándar.

En resumen, este estudio demuestra que el uso de ciclofosfamida postrasplante combinada con ciclosporina mejora de manera significativa la evolución de los pacientes después de un trasplante de células madre de un donante familiar compatible, sin aumentar el riesgo de recaída o mortalidad, lo que sugiere que podría convertirse en un nuevo estándar de cuidado para estos pacientes.

Fuente:
A PHASE 3 RANDOMISED TRIAL OF POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE FOR GVHD PROPHYLAXIS IN MATCHED SIBLING DONOR PERIPHERAL BLOOD STEM CELL TRANSPLANTATION: THE ALLG BM12 CAST TRIAL. Abstract #S103, presentado en el marco del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA®) 2025 en Milán, Italia.