En el ensayo fase III DeFi, nirogacestat, un inhibidor selectivo de γ-secretasa, mantuvo beneficios clínicos y seguridad manejable en adultos con tumores desmoides progresivos tras más de cuatro años de seguimiento.

En el análisis primario, con corte el 7 de abril de 2022, el tratamiento con nirogacestat redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte frente a placebo (HR 0.29; IC del 95%: 0.15 a 0.55; p < 0.001) y mejoró la tasa de respuesta objetiva (41% vs 8%; p < 0.001), así como todos los desenlaces informados por pacientes (p ≤ 0.01). La duración mediana de exposición fue de 20.6 meses (rango 0.3-33.6).

En el análisis final con corte al 19 de diciembre de 2024, la mediana de exposición se extendió a 33.6 meses (rango 0.3-61.8) en 70 pacientes. La mediana de supervivencia libre de progresión no se alcanzó. La tasa de respuesta objetiva aumentó a 45.7% (32 de 70), incluyendo 24 respuestas parciales (34.3%) y 8 completas (11.4%), con tres nuevas respuestas parciales y tres completas adicionales entre los años 3 y 4. La reducción del tamaño tumoral continuó durante el tratamiento prolongado.

Los pacientes reportaron mejoría temprana y sostenida en el dolor (BPI-SF), síntomas y función física (escalas GODDESS), y calidad de vida (EORTC QLQ-C30).

Los eventos adversos emergentes al tratamiento fueron principalmente de grado 1 o 2 y su frecuencia disminuyó con el tiempo. Entre los años 2 y 4, 4 pacientes suspendieron el tratamiento por eventos adversos. Cinco requirieron reducción de dosis, sin nuevos casos después del tercer año. Los efectos adversos más frecuentes (≥15%) fueron diarrea y toxicidad ovárica. Se registraron 2 casos adicionales de cáncer cutáneo no melanoma (1 carcinoma basocelular y 1 carcinoma epidermoide), todos resueltos tras resección.

El tratamiento continuo con nirogacestat se asoció con respuestas duraderas, beneficio sostenido en síntomas reportados por los pacientes y perfil de seguridad consistente con el análisis inicial. Estos resultados consolidan la evidencia sobre la eficacia prolongada y tolerabilidad de nirogacestat en tumores desmoides progresivos, de acuerdo con los datos finales del estudio DeFi.

Fuente consultada:

Long-Term Efficacy and Safety of Nirogacestat in Adults With Desmoid Tumors: Final Results From the Phase III DeFi Trial. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-00582. Publicado en Journal of Clinical Oncology. Acceso el 28 de octubre de 2025.