Los resultados a largo plazo del estudio fase III, MANEUVER confirmaron que el tratamiento con pimicotinib logró respuestas robustas y duraderas en pacientes con tumores tenosinoviales de células gigantes (TGCT, por sus siglas en inglés) irresecables. Con una mediana de seguimiento de 435 días (rango, 78–686; 14.3 meses) y corte de datos al 12 de marzo de 2025, los pacientes tratados con pimicotinib desde el inicio (n=63) alcanzaron una tasa de respuesta objetiva del 76.2% (IC del 95%, 63.8–86.0) según una revisión central independiente por criterios RECIST 1.1, y del 74.6% (IC del 95%, 62.1–84.7) según el criterio de volumen tumoral (TVS, por sus siglas en inglés). Las respuestas obtenidas incluyeron respuesta completa en 6.3 % de los pacientes, respuesta parcial en 69.8%, enfermedad estable en 19%, sin casos de progresión documentada.

Ahora bien, el estudio MANEUVER fue un ensayo global, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evaluó pimicotinib, un inhibidor altamente selectivo y potente del receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1R), en adultos con TGCT histológicamente confirmado, no resecable y medible según RECIST 1.1. Los pacientes presentaban enfermedad sintomática y fueron asignados al azar en proporción 2:1 para recibir pimicotinib 50 mg diarios por vía oral (n=63) o placebo (n=31) durante las primeras 24 semanas. El estudio alcanzó su objetivo primario en la semana 25, con una tasa de respuesta objetiva del 54% frente al 3.2% con placebo (p<0.0001). Tras ese periodo, los pacientes del brazo placebo cruzaron a pimicotinib en una fase abierta de extensión. Los objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta por volumen tumoral y los cambios en movilidad, dolor, rigidez y puntaje funcional.

Con seguimiento superior a un año, los pacientes tratados con pimicotinib mantuvieron mejoras clínicas significativas en todos los parámetros funcionales y sintomáticos. Aquellos que pasaron de placebo a pimicotinib mostraron una tasa de respuesta del 64.5 % por revisión central independiente, tanto por RECIST v1.1 como por TVS, con una mediana de seguimiento de 260 días. El perfil de seguridad fue manejable y coherente con el mecanismo de acción del fármaco. Los efectos adversos más frecuentes incluyeron prurito (60.3%; grado 3/4, 3.2%), edema facial (49.2%), exantema (38.1%; grado 3/4, 6.3%), edema periorbitario (36.5%), fatiga (28.6%), náuseas (28.6%) y cefalea (25.4%). Entre las alteraciones de laboratorio se observaron elevaciones de creatinfosfoquinasa (71.4%; grado 3/4, 15.9%), lactato deshidrogenasa (57.1%), aspartato aminotransferasa (55.6%), amilasa (38.1%) y lipasa (27.0%; grado 3/4, 3.2 %).

Fuente consultada:

Niu, X., Gelderblom, H., Ravi, V., Martín-Broto, J., Zhou, Y-Z., Abdul Razak, A. R., Saleh, R., Shen, J., Liu, T., Stacchiotti, S., Sankhala, K. K., Serrano, C., Wang, J., Hua, Y., Rutkowski, P., Zhang, X., Feng, Y., Tao, L., Baldi, G. G., & Xu, H-R. (2025, octubre). Extended efficacy and safety from the phase III MANEUVER trial of pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumour (TGCT). Abstract # 2690MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.