TALAPRO-2 (fase III): talazoparib + enzalutamida mejora significativamente la supervivencia global (SG) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), con reducción del riesgo de muerte del 20% en población global (45.8 vs 37.0 meses) y del 38% en reparación por recombinación homóloga (HRR, por sus siglas en inglés) (45.1 vs 31.1 meses), consolidando la combinación de un inhibidor PARP + ARPI como opción clave

Se presentaron resultados del estudio fase III TALAPRO-2 que evaluó la combinación de talazoparib, un inhibidor de PARP, junto con enzalutamida en pacientes con CPRCm, mostrando un beneficio significativo en SG frente al tratamiento estándar con enzalutamida.

TALAPRO-2, un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 1,035 pacientes distribuidos en dos cohortes: una población no seleccionada (cohorte 1) y otra con mutaciones en genes de HRR (cohorte 2). El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), mientras que la SG se estableció como un objetivo secundario clave preespecificado.

Tras una mediana de seguimiento de 52.5 meses en la cohorte no seleccionada, la combinación de talazoparib más enzalutamida alcanzó una mediana de SG de 45.8 meses, en comparación con 37.0 meses en el grupo control (HR 0.80; IC del 95%: 0.66–0.96; p=0.015), lo que representa una reducción del 20% en el riesgo de muerte y una ganancia cercana a 9 meses.

En la cohorte con mutaciones HRR, con una mediana de seguimiento de 44.2 meses, la mediana de SG fue de 45.1 meses con la combinación frente a 31.1 meses con enzalutamida sola (HR 0.62; IC del 95%: 0.48–0.81; p=0.0005), equivalente a una reducción del 38% en el riesgo de muerte y una diferencia absoluta de aproximadamente 14 meses. El beneficio fue consistente tanto en pacientes con mutaciones BRCA como en aquellos con otras alteraciones HRR.

Los análisis actualizados de los desenlaces secundarios, incluida la SLPr, así como otras variables como tasa de respuesta objetiva y respuesta por el antígeno prostático específico, confirmaron un beneficio clínico sostenido en ambas cohortes, en concordancia con los análisis primarios previamente reportados.

En cuanto a la seguridad, el perfil observado fue consistente con el conocido de ambos fármacos. Los eventos adversos más frecuentes (≥30%) incluyeron anemia, neutropenia y fatiga. Entre los eventos de grado 3–4, destacaron la anemia (49%) y la neutropenia (19.3%), en general manejables mediante ajustes de dosis y medidas de soporte.

El estudio aporta evidencia de que la combinación de inhibidores de PARP con terapia dirigida al receptor androgénico puede traducirse en un beneficio en SG en pacientes con CPRCm, tanto en poblaciones seleccionadas por biomarcadores como en aquellas no seleccionadas, lo que podría tener implicaciones en la estrategia terapéutica de esta enfermedad.

Fuente consultada:

Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Improves Survival Outcomes in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-improves-survival. Comunicado de prensa. Acceso el 19 de marzo de 2026.