La Dra. Cynthia Villarreal, oncóloga médica, Directora de Oncología Clínica en el Centro de Cáncer de Mama “Hospital Zambrano Hellion”, TecSalud en conjunto con el Dr. Juan Carlos Samamé, oncólogo médico y vicepresidente de LABCA en Lima, Perú nos hablan del estudio APHINITY: análisis final de supervivencia global a 11.3 años con pertuzumab adyuvante en cáncer de mama temprano HER2+.

Los expertos comentan lo siguiente:

Dra. Villarreal: En esta ocasión queremos hablarles sobre la actualización del estudio APHINITY, cuyo análisis final se presentó recientemente en ESMO Breast 2025. Juan, me gustaría que nos recordaras brevemente en qué consistió el diseño del estudio para refrescar la memoria del auditorio.

Dr. Samamé: Efectivamente, en ESMO de este año se presentaron los resultados finales de un estudio realmente interesante. Se trata de un fase III que evaluó el beneficio de añadir pertuzumab a trastuzumab y quimioterapia en el contexto adyuvante para pacientes con cáncer de mama temprano HER2 positivo y operable. Recalco que fue en el escenario adyuvante para tenerlo bien claro. En total, se incluyeron cerca de 5,000 pacientes, quienes fueron aleatorizados para recibir trastuzumab con o sin pertuzumab durante un año después de la cirugía y del tratamiento estándar. El objetivo primario fue la supervivencia libre de enfermedad invasiva, y entre los objetivos secundarios se incluyeron la supervivencia global y la seguridad cardíaca. Fue un estudio que en su momento permitió responder preguntas importantes y cuyos resultados siguen siendo de gran interés para discutir.

Dra. Villarreal: Y bueno, en esta actualización más reciente presentada en ESMO de este año, ¿qué información nueva nos aportaron los resultados finales después de 11 años de seguimiento, Juan?

Dr. Samamé: Los resultados fueron realmente interesantes. En este análisis final, se observó una mejora significativa en la supervivencia global al añadir pertuzumab. Es importante recordar que hablamos del contexto adyuvante, es decir, después de la cirugía en pacientes con cáncer de mama temprano. El estudio reportó un hazard ratio de 0.83, con tasas de supervivencia a 10 años cercanas al 92% frente al 89.8% en el grupo placebo. Además, la supervivencia libre de enfermedad invasiva también mostró un beneficio claro, con un hazard ratio de 0.79, evidenciando una reducción sostenida en el riesgo de recaída. Estos resultados refuerzan la solidez del estudio, especialmente en ciertos subgrupos que vale la pena analizar más a fondo. Y ahora te pregunto, Cynthia, dentro de este contexto, ¿hay algún grupo específico de pacientes en el que este beneficio sea más marcado?

Dra. Villarreal: El beneficio principal del tratamiento con pertuzumab se observó en las pacientes con enfermedad ganglionar positiva. En este análisis final, la supervivencia global mostró un hazard ratio de 0.79, mientras que la supervivencia libre de enfermedad invasiva también fue significativa, con un hazard ratio de 0.74, reflejando ventajas claras en ambos desenlaces clave. Dentro del subgrupo con compromiso ganglionar, el beneficio fue aún más evidente en las pacientes con receptores hormonales positivos, alcanzando un hazard ratio de 0.68, sin cruce de la unidad. En resumen, las pacientes con ganglios positivos y receptores hormonales positivos parecen ser quienes más se benefician de la adición de pertuzumab. Y, por supuesto, tras este largo seguimiento, el estudio también ofrece datos valiosos sobre seguridad. Juan, ¿podrías contarnos un poco más acerca de ese aspecto?

Dr. Samamé: El perfil de seguridad fue en general muy favorable y consistente con los reportes previos. No se identificaron problemas cardíacos relevantes uno de los objetivos secundarios clave, con una incidencia menor al 1%. En términos generales, los eventos adversos fueron bien tolerados, lo que reafirma que se trata de un esquema seguro, incluso en pacientes que habían recibido antraciclinas, cuyo uso en el escenario HER2 positivo hoy en día es más restringido. Y para mantenernos dentro del tiempo, Cynthia, ¿podrías darnos un breve resumen de lo más relevante de este estudio?

Dra. Villarreal: En conclusión, este análisis final del estudio APHINITY confirma que añadir pertuzumab al tratamiento adyuvante con trastuzumab ofrece un beneficio clínico sólido y sostenido. No solo mejora la supervivencia libre de enfermedad a distancia, sino que también demuestra un impacto significativo en la supervivencia global, manteniendo un perfil de seguridad favorable. Es importante destacar que este beneficio se concentra en las pacientes de alto riesgo, especialmente aquellas con afectación ganglionar positiva, consolidando así el doble bloqueo anti-HER2 como el estándar de tratamiento adyuvante en el cáncer de mama HER2 positivo.

Dr. Samamé: Coincido plenamente contigo, y me gustaría llevar la reflexión un paso más allá. En su momento, el estudio APHINITY fue muy innovador, ya que introdujo el concepto del doble bloqueo en un contexto en el que la mayoría de las pacientes se operaban primero y luego recibían el tratamiento adyuvante. Sin embargo, con el tiempo, la evidencia sobre el uso de terapias neoadyuvantes se ha expandido considerablemente. De hecho, muchas de las pacientes que habrían sido candidatas para APHINITY, hoy probablemente recibirían tratamiento antes de la cirugía, y posteriormente estudios como KATHERINE cambiaron aún más el panorama terapéutico. Así que, considerando toda esta evolución, ¿crees que el esquema de APHINITY sigue teniendo un rol aplicable en la práctica actual, más allá de los subgrupos específicos en los que ya se ha demostrado beneficio?

Dra. Villarreal: Qué bueno que lo mencionas, Juan, porque si lo llevamos a la práctica actual, es importante recordar que las pacientes con mayor riesgo (aquellas con tumores T2 o mayores, o con afectación ganglionar) hoy en día suelen recibir tratamiento neoadyuvante como estándar. Sin embargo, hay situaciones en las que esto no ocurre: por ejemplo, pacientes que se operan de inicio, ya sea por decisión médica o porque inicialmente se pensaba que tenían enfermedad ganglionar negativa (etapa I), pero que tras la cirugía se confirma que presentaban ganglios positivos. En estos casos, los resultados del estudio APHINITY cobran especial relevancia.

Además, en el contexto de pacientes que sí recibieron neoadyuvancia y lograron una respuesta patológica completa, sabemos que debemos mantener el bloqueo anti-HER2 en el periodo adyuvante. En la práctica, solemos extrapolar los hallazgos de APHINITY para continuar el doble bloqueo con pertuzumab y trastuzumab, especialmente en aquellas pacientes que originalmente eran ganglio positivas. En resumen, el estudio sigue siendo muy pertinente, ya que sus resultados ayudan a guiar el manejo adyuvante en escenarios donde persiste el riesgo o cuando el abordaje inicial no fue neoadyuvante.

Dr. Samamé: Creo que APHINITY sigue demostrando con el paso del tiempo su relevancia y solidez. Aunque se enfoca en un grupo de pacientes muy específico, no se trata de un escenario que haya desaparecido. Seguimos encontrando casos en los que sus resultados son aplicables, y en otros, incluso extrapolamos su evidencia para orientar la práctica clínica. Si bien en oncología siempre buscamos respuestas respaldadas por estudios clínicos, APHINITY continúa brindando información valiosa y una guía clara para este tipo de pacientes, confirmando que el doble bloqueo anti-HER2 mantiene un papel importante, no solo en enfermedad avanzada, sino también en el contexto de enfermedad temprana.

Dra. Villarreal: Creo que logramos ofrecer una actualización muy completa de este estudio y, además, aterrizar sus hallazgos a la práctica clínica actual. Como siempre, ha sido un verdadero gusto compartir este espacio contigo.

Referencia:

Loibl S, Piccart M, Clark E, Viale G, Caballero C, Henry C, Tomasello G, Fein L E, Gnant M, Kümmel S, Plummer C, Im S-A, Yang Y, Takano T, de la Haba Rodríguez J, McConnell R, de Azambuja E, et al. Adjuvant pertuzumab or placebo + trastuzumab + chemotherapy in patients with early HER2-positive operable breast cancer in the APHINITY trial: Final analysis at 11.3 years’ median follow-up. Presented as Late-Breaking Abstract LBA1 at the 2025 ESMO Breast Cancer Congress 2025, May 14-17, 2025, Munich, Germany.

Gracias al apoyo educativo sin restricciones de Roche México.