El Dr. Javier Martín-Broto, oncólogo del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid en España, comparte su análisis de los estudios más relevantes sobre sarcomas presentados durante el Congreso ESMO 2025 celebrado en Berlín. Su revisión abarca los principales avances en terapias innovadoras, estrategias combinadas e investigación basada en biomarcadores, de acuerdo con la información disponible al momento de la presentación.

Legubicin vs doxorrubicina en sarcomas avanzados (abstract # LBA97): estudio fase II/III aleatorizado que comparó legubicin 270 mg/m² frente a doxorrubicina 75 mg/m² cada tres semanas en pacientes con sarcoma de tejidos blandos avanzado, en su mayoría en primera línea.
Legubicin, un conjugado con albúmina activado por proteasas tumorales dependientes del pH, mostró una mediana de SLP de 10.4 meses vs 4.9 meses con doxorrubicina y una supervivencia global de 23,6 vs 13,8 meses. La tasa de respuesta objetiva fue del 37% vs 26%, respectivamente.
Aunque los resultados favorecen a legubicin, la interpretación se ve limitada por la discontinuación temprana por elevación de troponina en la rama de doxorrubicina (~44%), lo que podría haber afectado la intensidad de dosis y los resultados.¹

Combinación de chidamida y toripalimab en sarcomas avanzados (abstract #2689MO): estudio fase II que evaluó la combinación del inhibidor de histona deacetilasa chidamida con el anti-PD-1 toripalimab. La mediana de SLP fue de 7.1 meses en la población total, destacando una tasa de respuesta del 62.5% en pacientes con liposarcoma bien y desdiferenciado, con una SLP de 17.1 meses en este subgrupo.
Los resultados sugieren sinergia entre la modulación epigenética y la inmunoterapia, especialmente en liposarcomas, donde esta combinación muestra una actividad clínicamente significativa. ²

IMMunOSARC II (abstract #1725MO): estudio fase II que evaluó sunitinib combinado con nivolumab en 18 pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas. Se observó una SLP mediana de 13 meses, con una tasa de respuesta del 53% y un 53% de pacientes libres de progresión al año.
Los análisis de Landmark mostraron mejor SLP en pacientes con respuesta objetiva, y el beneficio fue mayor en primera línea. La duración de la respuesta no se alcanzó al cierre del análisis.³

EFTISARC-NEO (abstract #2686O): estudio fase II que combinó eftilagimod alfa (recombinante de LAG-3) con pembrolizumab y radioterapia en sarcomas resecables. El objetivo fue evaluar la necrosis + fibrosis tumoral tras el tratamiento neoadyuvante, que alcanzó una media del 51.5%.
Aunque los resultados son alentadores, no se dispone de un punto de comparación directo con los esquemas estándar de quimioterapia + radioterapia. Participaron pacientes con tumores grado 2–3 > 5 cm y diversos subtipos histológicos, incluyendo mixofibrosarcoma, liposarcoma mixoide y UPS. ⁴

CONgRAtS (abstract #2687MO): estudio fase II aleatorizado en pacientes con sarcomas TLS-positivos (con presencia de estructuras linfoides terciarias). Aunque la monoterapia con nivolumab mostró respuestas limitadas en población no seleccionada (< 5%), en este contexto biomarcador-positivo la eficacia aumentó al 20 %.
La combinación con relatlimab (anti-LAG-3) no mejoró la SLP ni la tasa de respuesta frente a nivolumab solo, posiblemente por el tamaño muestral reducido (≈ 30 pacientes por brazo).⁵

FOG-001 (abstract #2688MO): estudio fase I/II con FOG-001, primer inhibidor directo de la interacción β-catenina:TCF4, en pacientes con tumores desmoides refractarios a terapias previas (incluyendo inhibidores de gamma-secretasa y sorafenib).
Entre 12 pacientes tratados, 7 presentaron respuesta parcial, evidenciando actividad antitumoral relevante y un perfil de seguridad favorable. Los resultados respaldan la continuación del desarrollo clínico en fase II.⁶

MANEUVER  (abstract #2690MO): análisis ampliado del estudio fase III MANEUVER que evaluó pimicotinib, un inhibidor selectivo de CSF1R, en pacientes con TGCT. Los datos con seguimiento prolongado confirman una mayor tasa de respuesta objetiva y un perfil de seguridad consistente, superando a otros inhibidores de la misma vía.
Pimicotinib se consolida como una opción terapéutica prometedora para esta entidad rara y debilitante. ⁷

Referencias:

1. Shen Z, Zhang X, Li X, et al. Legubicin versus doxorubicin (DOX) in patients with advanced soft tissue sarcoma (STS): Results of a randomized phase II/III study. Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr LBA97.
2. Zhang X, Peng R, Zhan W, Zhang P, Pan Q-Z, Xu B, Hong D, Que Y. A phase II trial of the combination of chidamide and toripalimab in patients with advanced sarcoma. Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr 2689MO. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3300
3. Martin-Broto J, Palmerini E, Valverde CM, et al. IMMUNOSARC II master trial (phase II of sunitinib and nivolumab): Results from the clear cell sarcoma (CCS) cohort: A GEIS, ISG, and UCL study. Ann Oncol 2024; 35 (suppl 17): abstr 1725MO. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.08.1817
4. Kozak K, Rogala P, Mariuk-Jarema A, et al. EFTISARC-NEO: A phase II study of neoadjuvant eftilagimod alpha, pembrolizumab and radiotherapy in patients with resectable soft tissue sarcoma. Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr 2686O. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3297
5. Peyraud F, Verret B, Toulmonde M, et al. CONgRAtS: A randomized phase II study of nivolumab ± relatlimab in patients with TLS-positive soft-tissue sarcomas. Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr 2687MO. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3298
6. Cote GM, Cecchini M, Papadopoulos KP, et al. A phase I/II trial of FOG-001, a first-in-class direct β-catenin:TCF4 inhibitor: Safety and preliminary antitumor activity in patients with desmoid tumors. Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr 2688MO. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3299
7. Gelderblom H, Ravi V, Martin-Broto J, et al. Extended efficacy and safety from the phase III MANEUVER trial of pimicotinib in patients with tenosynovial giant cell tumour (TGCT). Ann Oncol 2025; 36 (suppl 17): abstr 2690MO. DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.3301