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La Dra. Teresa Puértolas, oncóloga médica del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Miguel Servet en Zaragoza, España, comparte su análisis de los estudios más destacados sobre tumores de la piel presentados en el Congreso Anual 2025 de la Sociedad Europea de Oncología Médica, celebrado en Berlín, con base en la información disponible al momento de esta grabación.

Melanoma cutáneo

• CheckMate 238 (abstract #1609MO): ensayo clínico fase III, aleatorizado, que incluyó a 906 pacientes mayores de 15 años con melanoma resecado en estadio IIIB–C o IV con alto riesgo de recaída. Los participantes fueron asignados 1:1 a recibir nivolumab (3 mg/kg cada 2 semanas) o ipilimumab (10 mg/kg cada 3 semanas por 4 dosis y luego cada 12 semanas), durante un máximo de un año o hasta progresión o toxicidad inaceptable. Los objetivos evaluados incluyeron supervivencia libre de recaída (SLR), supervivencia global (SG), supervivencia libre de metástasis a distancia en pacientes con enfermedad en estadio III, seguridad y varios análisis exploratorios como SLP2 (progresión tras una segunda línea de tratamiento) y supervivencia específica por melanoma.¹
• SWOG S1801 (abstract #1601O): estudio aleatorizado fase II que incluyó a 345 pacientes con melanoma resecable y clínicamente detectable. Los participantes fueron asignados a recibir pembrolizumab en una de dos estrategias: como tratamiento adyuvante o como tratamiento neoadyuvante seguido de adyuvante.²
• NADINA (abstract #LBA57): ensayo clínico fase III, aleatorizado, que incluyó a 423 pacientes con melanoma resecable en estadio III. Los participantes fueron asignados a uno de dos brazos: tratamiento neoadyuvante con ipilimumab más nivolumab seguido de cirugía y tratamiento adyuvante basado en la respuesta patológica, o cirugía seguida de tratamiento adyuvante con nivolumab. Se realizaron análisis de biomarcadores utilizando muestras tumorales basales para evaluar expresión de PD-L1, carga mutacional tumoral (TMB) y una firma génica de interferón gamma (IFNγ). El objetivo primario fue comparar la supervivencia libre de eventos (SLE) entre ambas estrategias terapéuticas.³
• Abstract #1604O: Este estudio, de iniciativa académica, evaluó una estrategia de tratamiento adaptativo en pacientes con melanoma en estadio clínico III, basada en la respuesta patológica a una única dosis de inmunoterapia neoadyuvante. Todos los pacientes recibieron una dosis de nivolumab (480 mg) seguida de cirugía cuatro semanas después. Aquellos que presentaron una respuesta patológica mayor (respuesta completa o casi completa con <10% de tumor viable) recibieron adyuvancia con nivolumab durante un año (brazo A). Los pacientes sin respuesta mayor fueron aleatorizados 1:2 a recibir nivolumab adyuvante solo (brazo B) o en combinación con ipilimumab (brazo C). El objetivo primario fue la SLR al año, y los secundarios incluyeron SG, tasa de respuesta patológica mayor y seguridad.⁴
• IOB-013/KN-D18 (abstract #LBA53): este estudio fue un ensayo clínico fase III, abierto y aleatorizado, que incluyó a 407 pacientes con melanoma avanzado no tratado previamente. Los participantes fueron asignados 1:1 a recibir pembrolizumab solo (200 mg intravenoso cada 3 semanas) o en combinación con la vacuna inmunomoduladora experimental IO102-IO103 (85 μg de cada componente por vía subcutánea). El objetivo primario del estudio fue evaluar la SLP según revisión central independiente y ciega, utilizando los criterios RECIST 1.1.⁵
• BNT111-01 (abstract #1605MO): ensayo clínico fase II, abierto, aleatorizado y multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia de la inmunoterapia experimental BNT111 (una vacuna basada en ARN uridina) en combinación con cemiplimab en pacientes con melanoma cutáneo no acral en estadio III irresecable o IV, que hayan recaído o no respondido a terapia previa con inhibidores de PD-(L)1. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 2:1:1 a tres brazos: combinación de BNT111 + cemiplimab (brazo 1), BNT111 en monoterapia (brazo 2) y cemiplimab en monoterapia (brazo 3). El objetivo primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO) en el brazo combinado, comparada contra un control histórico hipotético del 10%. Los objetivos secundarios incluyeron seguridad, SLP y SG.⁶
• Abstract #1515MO: el estudio es un ensayo clínico fase I/II en curso que evalúa la seguridad y la actividad clínica de mRNA-4359, una terapia basada en ARNm que codifica los antígenos PD-L1 e IDO1, administrada sola o en combinación con pembrolizumab. En la cohorte de melanoma resistente o refractario a inhibidores de puntos de control inmunitario, 29 pacientes recibieron pembrolizumab junto con mRNA-4359 a dosis de 400 μg o 1000 μg por vía intramuscular cada 3 semanas, hasta completar 9 dosis. El objetivo primario del estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento, mientras que los objetivos secundarios incluyeron la TRO, la tasa de control de enfermedad y la duración de la respuesta (DoR) según RECIST v1.1. Además, se realizaron análisis traslacionales para estudiar la respuesta de linfocitos T específicos, la clonabilidad del receptor de células T y la expresión basal de PD-L1 por inmunohistoquímica.⁷
• Abstract #1516MO: es un ensayo clínico fase II que evalúa EVX-01, una vacuna personalizada contra el cáncer basada en neoantígenos, en combinación con pembrolizumab en pacientes con melanoma avanzado en estadio III/IV irresecable. Los pacientes recibieron pembrolizumab (400 mg por vía intravenosa cada 6 semanas) como inducción durante 12 semanas, mientras se fabricaba la vacuna EVX-01 a partir de los datos genómicos individuales de cada paciente utilizando la plataforma AI-Immunology™. Posteriormente, se administraron 10 dosis intramusculares de EVX-01 entre las semanas 12 y 78. El objetivo primario fue evaluar la mejora de la respuesta tumoral según criterios RECIST 1.1 tras el inicio de la vacuna. Además, se midieron las respuestas de linfocitos T mediante ensayos de IFNγ ELISpot e inmunofenotipificación por citometría de flujo.⁸
• Safe Stop Trial (abstract #LBA61): es un estudio prospectivo, nacional, multicéntrico y de un solo brazo, realizado en los Países Bajos, diseñado para evaluar la seguridad de suspender tempranamente la terapia anti-PD-1 en pacientes con melanoma metastásico o estadio III irresecable que hayan alcanzado una respuesta completa o respuesta parcial confirmada según RECIST v1.1. Los pacientes suspendieron el tratamiento de primera línea con anti-PD-1 en el momento de confirmarse la respuesta, con posibilidad de reiniciarlo en caso de progresión. También se permitió el uso de otras terapias de rescate a discreción del médico tratante. El objetivo primario fue determinar la tasa de respuestas mantenidas a los 24 meses después del inicio del tratamiento, comparándola con la tasa del 39% observada en pacientes que completaron 24 meses de tratamiento en el estudio KEYNOTE-006.⁹
• ReCIPE-M1 (abstract #518MO): estudio clínico de un solo brazo, prospectivo, que evaluó el uso de plasmaféresis terapéutica como estrategia para superar la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con melanoma metastásico refractario. De 34 pacientes evaluados, 18 con niveles elevados de PD-L1 soluble (≥1.7 ng/mL) fueron incluidos y recibieron tres sesiones consecutivas de plasmaféresis terapéutica (una por día durante tres días) seguidas de retratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los objetivos primarios fueron la seguridad y la reducción de los niveles de PD-L1 soluble, mientras que los objetivos secundarios incluyeron la SG, la respuesta clínica, la SLP y análisis correlativos de factores inmunológicos circulantes y subpoblaciones celulares inmunes.¹⁰

Tumores de piel (no melanoma)

• STAMP (abstract #LBA56): ensayo clínico fase III, aleatorizado, que evaluó el uso de pembrolizumab adyuvante frente a observación en pacientes con carcinoma de células de Merkel completamente resecado. Se incluyeron pacientes con enfermedad en estadio II–IV (y estadio I sin biopsia de ganglio centinela), quienes fueron asignados 1:1 a recibir pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas por 17 dosis) o solo observación. Los objetivos coprimarios fueron la SLR y la SG, mientras que se planificaron análisis jerárquicos (evaluando primero SLR). Los objetivos secundarios incluyeron supervivencia libre de metástasis a distancia y seguridad. El diseño proporcionó un 80% de potencia con un error tipo I unilateral de 0.05 para detectar una reducción del riesgo (HR) de 0.56.¹¹
• DUNCAN (abstract #LBA60): ensayo clínico fase II, de un solo brazo y multicéntrico, que evaluó la inmunoterapia intralesional daromun (combinación de L19IL2 + L19TNF) en pacientes con carcinoma basocelular localmente avanzado o carcinoma epidermoide cutáneo localmente avanzado que no eran candidatos o rechazaban cirugía o radioterapia. Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales semanales por hasta 4 semanas, con una dosis máxima de 13 millones de UI de L19IL2 + 0.4 mg de L19TNF, distribuidas entre todas las lesiones inyectables. Tras un análisis preliminar en los primeros 12 pacientes, se amplió una cohorte de carcinoma basocelular (n=59) para evaluar la tasa de mejor respuesta objetiva como objetivo primario, según RECIST 1.1. Además, se incluyó una cohorte exploratoria de carcinoma epidermoide cutáneo (n=21). Los objetivos secundarios incluyeron la DoR, SLP, tasa de control de la enfermedad y seguridad.¹²
• C-POST (abstract #1603MO): ensayo clínico fase III, aleatorizado y controlado con placebo, que evaluó cemiplimab como terapia adyuvante frente a placebo en pacientes con carcinoma cutáneo escamoso de alto riesgo de recurrencia tras cirugía y radioterapia. Los pacientes fueron asignados 1:1 a recibir cemiplimab o placebo, y el objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad. Un objetivo secundario fue comparar la incidencia acumulada de segundos tumores primarios de esta enfermedad entre los brazos de tratamiento. Estos se definieron como lesiones invasivas nuevas del carcinoma cutáneo escamoso, independientes del tumor índice tratado, y se manejaron con terapias locales según la práctica clínica habitual.¹³

Melanoma uveal

• IDE196-009 (abstract #1602O): es un ensayo clínico fase II, abierto y multicéntrico, que evaluó el uso de darovasertib como tratamiento neoadyuvante en pacientes con melanoma uveal primario que requieren enucleación (cohorte 1) o braquiterapia con placa (cohorte 2). Los pacientes recibieron darovasertib 300 mg dos veces al día en ciclos de 28 días, y los objetivos primarios eran la prevención de enucleación en Co1 y la reducción de dosis de radiación en Co2, mientras que los secundarios incluían la reducción del tamaño tumoral y la pérdida de agudeza visual ≥15 letras post braquiterapia; además, se evaluó de manera exploratoria el riesgo de visión ≤20/200. El diseño contempló la evaluación de seguridad y eficacia tras al menos tres ciclos de tratamiento o antes en caso de progresión o efectos adversos significativos, definiendo poblaciones separadas de seguridad y eficacia para cada cohorte.¹⁴
• PLUME (abstract #LBA58): ensayo clínico fase II, monocéntrico y de brazo único, que evaluó la combinación de pembrolizumab más lenvatinib en 51 pacientes con melanoma uveal metastásico sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario. Se dividieron en dos cohortes: pacientes HLA A02-01 negativos y naïve a tebentafusp (cohorte 1, n=22) y pacientes HLA A02-01 positivos previamente tratados con tebentafusp (cohorte 2, n=29). Los pacientes recibieron pembrolizumab (200 mg cada 3 semanas hasta un máximo de 35 ciclos), y lenvatinib (20 mg diarios hasta progresión). La evaluación se realizó con imágenes cada 9 semanas y el objetivo primario fue la SLP a las 27 semanas según RECIST v1.1 en cada cohorte. El diseño estadístico utilizó un modelo de Fleming de una etapa, donde se consideró efectivo el tratamiento si el número de progresiones a las 27 semanas era ≤16 en C1 y ≤17 en C2.¹⁵
• CHOPIN (abstract #LBA59): es un ensayo clínico fase II, prospectivo, abierto y aleatorizado, que incluyó a 76 pacientes con melanoma uveal metastásico hepático (con enfermedad limitada o predominantemente en hígado). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir perfusión hepática percutánea sola (grupo perfusión) o combinada con los inhibidores de puntos de control inmunitario ipilimumab y nivolumab (grupo combinación). El objetivo primario fue la SLP a un año, mientras que los objetivos secundarios incluyeron SG, tasa de mejor respuesta objetiva y seguridad.¹⁶
• Abstract #1600O: estudio fase I a/b, abierto y en curso, que evalúa la seguridad y eficacia de IMA203, una terapia con células T receptoras de antígeno dirigidas contra PRAME, en pacientes adultos HLA-A*02:01 positivos con tumores sólidos recurrentes o refractarios que expresan PRAME, incluyendo melanoma uveal avanzado o metastásico previamente tratado. Tras la recolección de células mediante leucaféresis y fabricación de IMA203, los pacientes reciben un régimen de linfodepleción con ciclofosfamida y fludarabina seguido de la infusión de IMA203 y dosis bajas de IL-2 subcutánea. Los objetivos incluyen evaluar la seguridad, respuesta objetiva y supervivencia.¹⁷

Referencias:

1. Paolo A, Ascierto PA,  del Vecchio M,  Merelli B  y cols. Final, 9-year results from the CheckMate 238 phase III trial of adjuvant nivolumab vs ipilimumab in resected stage IIIB–C or IV melanoma. Abstract #1609MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
2. Vernon K. Sondak VK, Patel SP, Othus B  y cols. 3-year survival with neoadjuvant-adjuvant pembrolizumab from SWOG S1801. Abstract #1601O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
3. Lucas MW, Menzies AM, Dimitriadis P y cols. Two-year clinical update and first biomarker analyses of the phase III NADINA trial comparing neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in resectable stage III melanoma. Abstract #LBA57, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
4. Mitchell TC, Miura J, Salama AK y cols. Randomization to adjuvant nivolumab or ipilimumab + nivolumab based on pathological response to a single dose of neoadjuvant nivolumab in stage III melanoma. Abstract #1604O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
5. Hassel JC, Arance AM, Carlino MS y cols. IO102-IO103 cancer vaccine plus pembrolizumab for first-line (1L) advanced melanoma: Primary phase III results (IOB-013/KN-D18). Abstract #LBA53, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
6. Ascierto PA, Grabbe S, Guida M y cols. Primary results from a randomized phase II trial of BNT111 in combination with cemiplimab with calibrator monotherapy arms in anti-PD-(L)1 relapsed/refractory melanoma. Abstract #1605MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
7. Pinato DJ, Sullivan RJ, Khattak A y cols. Clinical outcomes and PD-L1 expression analyses from a trial of mRNA-4359 plus pembrolizumab in checkpoint inhibitor-resistant/refractory (CPI-R/R) melanoma. Abstract #1515MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
8. Khattak MA, Ascierto PA, Cimminiello C y cols. EVX-01, a personalized cancer vaccine, induces potent T cell responses and durable disease control in advanced melanoma: 2-year follow-up. Abstract #1516MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
9. Van der Veldt AA, Joode KD, Mulder EE y cols. Early discontinuation of anti-PD-1 therapy upon achieving a complete or partial response in patients with metastatic melanoma: The multicentre prospective Safe Stop Trial. Abstract #LBA61, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
10. Jacob Orme J, Zhang H, Lingamaneni P y cols. Rescuing cancer immunotherapy with plasma exchange in melanoma (the ReCIPE-M1 study). Abstract #518MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
11. Mehnert JM, Lee SJ, Gastman B y cols. ECOG-ACRIN EA6174: STAMP: Surgically treated adjuvant merkel cell carcinoma with pembrolizumab, a phase III trial. Abstract #LBA56, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
12. Flatz L, Cozzio A, Haferkamp S y cols. Favorable activity and safety of intralesional L19IL2/L19TNF in high-risk laBCC and lacSCC patients. Abstract #LBA60, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
13. Rischin D, Porceddu S, Day F y cols. Analysis of second primary cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) tumors (SPTs) reported during the C-POST trial, a randomized phase III study of adjuvant cemiplimab vs placebo (pbo) for high-risk CSCC. Abstract #1603MO, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
14. Butler MO, Reichstein D, Krema H y cols. Enucleation prevention and vision preservation in primary uveal melanoma (UM): Preliminary results from a phase II study of neoadjuvant darovasertib. Abstract #1602O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
15. Rodrigues MJ, Servois V, Sanchez R y cols. PLUME: A single-arm phase II trial of pembrolizumab (pembro) plus lenvatinib (lenva) in patients (pts) with metastatic uveal melanoma (mUM). Abstract #LBA58, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
16. Kapiteijn E, Van den Hoek L, Speetjens F y cols. Combined percutaneous hepatic perfusion with ipilimumab plus nivolumab in metastatic uveal melanoma (CHOPIN): A single-center, open-label, randomized, phase II study. Abstract #LBA59, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.
17. Patel SP, Tsimberidou AM, Luke JJ y cols. Efficacy and safety of IMA203, a PRAME-directed T-cell receptor (TCR) T-cell therapy, in patients with previously treated advanced or metastatic uveal melanoma from a phase I trial. Abstract #1600O, presentado en el marco del Congreso Anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO®) 2025, celebrado del 17 al 21 de octubre de 2025 en Berlín, Alemania.