El Dr. Jesús García-Foncillas, oncólogo médico adscrito al Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz y a la Universidad Autónoma de Madrid, en Madrid, España, presenta un análisis exhaustivo de los principales avances en tumores gastrointestinales destacados durante el Congreso ESMO 2025, con especial énfasis en los progresos en cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica, cáncer esofágico, carcinomatosis peritoneal gástrica, cáncer de páncreas con alteraciones en KRAS G12D, hepatocarcinoma y los desarrollos más recientes en cáncer colorrectal localmente avanzado y enfermedad mínima residual.

Cáncer gástrico y de esófago

MATTERHORN (abstract #LBA5): ensayo clínico fase III, multicéntrico y aleatorizado, diseñado para evaluar la adición de durvalumab al esquema perioperatorio con 5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel en pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica en estadios II a IV-A. Los participantes fueron asignadas a recibir quimioterapia estándar con o sin durvalumab. El objetivo primario fue la supervivencia global, que mostró un beneficio significativo a favor de la combinación inmunoterapia-quimioterapia. A los 36 meses, la SG fue del 68% con durvalumab frente al 61.9% con quimioterapia sola. El beneficio se observó independientemente del estatus de PD-L1.¹

SKYSCRAPER-07 (abstract #2094O): ensayo fase III, aleatorizado, que incluyó pacientes con cáncer de esófago escamoso en estadios II a IV-A o IV-B con adenopatías supraclaviculares. Se compararon tres brazos: tiragolumab más atezolizumab, atezolizumab en monoterapia y placebo, administrados en el contexto de quimiorradioterapia definitiva. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión; la combinación tiragolumab-atezolizumab no alcanzó significancia estadística, aunque se observó una tendencia no significativa de mejoría en SLP y SG.²

PERISCOPE II (abstract #2096MO): ensayo fase III aleatorizado que evaluó, en pacientes con cáncer gástrico oligometastásico con PCI ≤ 7 y/o citología positiva en tumores T3–T4 resecables, la estrategia de tratamiento sistémico estándar frente a gastrectomía con cirugía de resección más HIPEC. El objetivo fue determinar si la intensificación quirúrgica confería ventaja oncológica. Los resultados mostraron que la combinación quirúrgica no aportó beneficio en comparación con el tratamiento sistémico en enfermedad peritoneal limitada.³

Cáncer de páncreas

GFH375 (abstract #LBA84): ensayo fase I seguido de expansión fase II en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado y mutación KRAS G12D previamente tratados. La primera parte definió la dosis recomendada para fase II; posteriormente, se evaluó eficacia y seguridad. El estudio reportó una tasa de respuesta objetiva del 40.7% y una tasa de control de enfermedad del 96.7%. Los efectos adversos más frecuentes incluyeron diarrea (56%), neutropenia (48%), náuseas y vómitos (47%) y anemia (42%).⁴

HRS-4642 (abstract #915O): ensayo de fase I, de primera administración en humanos, que evaluó el inhibidor selectivo HRS-4642 dirigido a la mutación KRAS G12D en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluidos cáncer de pulmón de células no pequeñas y adenocarcinoma ductal de páncreas, refractarios a terapias estándar.⁵

Cáncer hepático

CARES-009 (abstract #1470O): ensayo en contexto perioperatorio que comparó la combinación de camrelizumab (anti-PD-1) más rivoceranib (inhibidor de VEGFR2) frente a cirugía sola en pacientes con hepatocarcinoma resecable. El objetivo primario fue la supervivencia libre de eventos, que se prolongó significativamente con la combinación: 42.1 meses frente a 19.4 meses en el brazo de cirugía exclusiva (HR 0.59), respaldando la utilidad del enfoque perioperatorio.⁶

IMbrave152 / SKYSCRAPER-14 (abstract #LBA50): ensayo clínico fase III en primera línea para hepatocarcinoma avanzado o metastásico no tratado previamente. Se comparó tiragolumab más atezolizumab más bevacizumab frente al estándar atezolizumab más bevacizumab. El objetivo primario no se alcanzó, ya que la adición de tiragolumab no proporcionó un beneficio significativo. Aún es temprano para determinar un posible impacto en la supervivencia global.⁷

Cáncer de colon

DYNAMIC-III (abstract #LBA9): ensayo diseñado para evaluar una estrategia de desescalamiento basada en la detección de enfermedad mínima residual mediante biopsia líquida en pacientes con cáncer de colon resecado. El estudio se construyó sobre los hallazgos del previo DYNAMIC-2. El objetivo primario fue demostrar que una estrategia guiada por ctDNA permitiría reducir quimioterapia sin afectar resultados oncológicos; sin embargo, el estudio no logró cumplir su objetivo principal.⁸

PEGASUS (abstract #LBA28): ensayo enfocado en la evaluación de enfermedad mínima residual mediante plataformas tumor-informadas y su valor como marcador pronóstico en pacientes con tumores del tracto digestivo inferior. Este análisis complementa la evidencia creciente de que la detección de ctDNA tras la resección se asocia fuertemente con riesgo de recurrencia, aunque no se evaluó directamente una estrategia de escalamiento/desescalamiento terapéutico.⁹

NICHE-2 (abstract #LBA24):ensayo fase II, de un solo brazo, que evaluó nivolumab + ipilimumab como neoadyuvancia en cáncer de colon dMMR localizado. En 111 pacientes, se logró respuesta patológica en 98 % (pCR 68 %, MPR 30 %), sin recurrencias a 3 años y con buena tolerancia. Confirma la inmunoterapia neoadyuvante como nuevo estándar en esta población.10

FOxTROT vs NICHE‑2 (abstract #724O): ensayo comparativo mediante un análisis ajustado de incidencia emparejada (MAIC) entre el protocolo fase III FOxTROT y el estudio fase II NICHE-2, ambos en pacientes con cáncer de colon localizado con deficiencia de reparación de desajustes (dMMR), estadio clínico T3–4, N0–2, sin metástasis. En FOxTROT, 185 pacientes (117 en brazo de quimioterapia neoadyuvante + cirugía y 68 en cirugía seguida de adyuvancia) fueron comparados con 94 pacientes del estudio NICHE-2 ajustados por edad, sexo y estadio tumoral. Las tasas de respuesta patológica fueron del 7% en FOxTROT frente al 98% en NICHE-2. Tras un seguimiento de 3 años, la supervivencia libre de enfermedad ajustada fue del 80% (IC del 95% 73-85) para FOxTROT y del 100% (IC del 95% 100-100) para NICHE-2 (p < 0,001). En el análisis por subtipo, los tumores cT4 tratados en FOxTROT tuvieron una SLP del 70% (IC del 95% 58-80) mientras que en NICHE-2 alcanzaron 100% incluso en ese grupo. Los datos sugieren de forma contundente que la inmunoterapia neoadyuvante con nivolumab + ipilimumab podría superar a la quimioterapia neoadyuvante en este contexto clínico de dMMR.¹¹

DESTINY-CRC02 (abstract #737MO): ensayo fase II aleatorizado que evaluó trastuzumab deruxtecán (T-DXd) en cáncer colorrectal metastásico HER2 positivo previamente tratado. Los pacientes recibieron T-DXd 5.4 o 6.4 mg/kg cada tres semanas. En el análisis final, la respuesta objetiva fue 37.8% y 27.5%, respectivamente, con supervivencia global de 15.9 y 19.7 meses. Los eventos adversos ≥ grado 3 ocurrieron en 42 % y 49 %, con enfermedad pulmonar intersticial en 9.6 % y 17.9%. Confirma la eficacia y seguridad de T-DXd 5.4 mg/kg como monoterapia en HER2+ mCRC. ¹²

STELLAR-303 (abstract #LBA30): ensayo fase III, abierto y aleatorizado, que comparó zanzalintinib + atezolizumab vs regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) previamente tratado, no MSI-alto/dMMR. En 901 pacientes, zanza + atezo mejoró significativamente la SG frente a rego (HR 0.80; 10.9 vs 9.4 meses; P = 0.0045) y la SLP (HR 0.68; 3.7 vs 2.0 meses), con beneficio consistente en subgrupos. Toxicidad manejable (G3-4 TRAEs 59 % vs 37 %), sin nuevas señales de seguridad. Representa una potencial nueva opción terapéutica en mCRC refractario.¹³

Referencias:

1.Janjigian Y, Al-Batran S-E, Wainberg Z, et al. Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC) . J Clin Oncol 2025:43:(suppl 17):abstr LBA5. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5

2.Chau I, Cho B-C, Chen M-H, et al. SKYSCRAPER-07: A phase III, randomised study of atezolizumab (atezo) with or without tiragolumab (tira) in patients with unresectable esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) that has not progressed following definitive concurrent chemoradiotherapy (dCRT).Ann Oncol 2025; 36(suppl 2): abstr 2094O.DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.2716

3.Sarvestani AL, Gregory SN, Akmal SR, et al.Gastrectomy + cytoreductive surgery + HIPEC for gastric cancer with peritoneal dissemination (PERISCOPE II).Ann Surg Oncol 2024; 31(suppl 1): abstr 28–30.DOI: 10.1245/s10434-023-14415-1

4.Zhou A, Li Z, Sun Y, et al.Efficacy and safety of GFH375 monotherapy in previously treated advanced KRAS G12D-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).Ann Oncol 2025; 36: abstr LBA84.

5.Xiong A, Zhou C, Zhang Y, Huang D, Sun Y, Wang L, Chu T, Huang J, Zhang Y, Shen L, Zhao Y, Fang J, Luo Y, Zhang J, Zhou M, Yang Z, Wang L, Li X, Wang J, Mao R. 915O – KRAS G12D inhibitor HRS-4642 in patients with KRAS G12D-mutant advanced solid tumors: A phase I trial. Annals of Oncology. 2025; 36 (Suppl 8): DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.1299

6.Wang Z, Fan J, Zhou S, et al.Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): A randomised phase 2/3 trial.Lancet 2025; 406: 2089–2099. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01720-9.

7.Badhrinarayanan, S., Cotter, C., Zhu, H., Lin, Y. C., Kudo, M., & Li, D. (2024). IMbrave152/SKYSCRAPER-14: a Phase III study of atezolizumab, bevacizumab and tiragolumab in advanced hepatocellular carcinoma. Future Oncology, 20(28), 2049–2057. https://doi.org/10.1080/14796694.2024.2355863

8.Tie J, Wang Y, Loree JM, et al.ctDNA-guided adjuvant chemotherapy escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-positive cohort from the randomized AGITG DYNAMIC-III trial (intergroup study of AGITG and CCTG).J Clin Oncol 2025; 43:(suppl 16):abstr LBA9. DOI: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.3503.

9.Lonardi S, Pietrantonio F, Tarazona Llavero N, et al.The PEGASUS trial: Post-surgical liquid biopsy-guided treatment of stage III and high-risk stage II colon cancer patients (LBA28).Ann Oncol 2023; 34:S1268–S1269. DOI: 10.1016/j.annonc.2023.10.020.

10.Chalabi M, van den Dungen LDW, Verschoor YL, Balduzzi S, de Gooyer PGM, Kok N, Kerver E, Grootscholten C, Voest EE, Burger JWA, Hendriks ER, de Wijkerslooth TR, Tin T, Aukema TS, Oosterling SJ, Aalbers AG, van den Berg JG, van Leerdam ME, Schumacher TN, Haanen JBAG.LBA24 Neoadjuvant immunotherapy in locally advanced MMR-deficient colon cancer: 3-year disease-free survival from NICHE-2. Ann Oncol. 2024; 35 (Suppl 8): S1217–S1218.DOI: 10.1016/j.annonc.2024.08.2263

11.Seligmann J, van den Dungen L, Balduzzi S, West N, Haanen JBAG, Elliott F, Morton D, Chalabi M.724O Comparison of outcomes in clinical trials of locally advanced dMMR colon cancer: FOxTROT and NICHE-2.Annals of Oncology. 2025; 36 (Suppl 8): S507.DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.1299

12.Raghav K, Siena S, Takashima A et al.737MO – Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Final analysis of DESTINY-CRC02, a randomized, phase II trial. Annals of Oncology. 2025; 36 (Suppl): S514–S515.DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.1311.

13.Raghav K, Siena S, Takashima A et al.LBA30 – Zanzalintinib plus atezolizumab (zanza + atezo) vs regorafenib (rego) in patients (pts) with previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary overall survival (OS) analysis from the randomized, open-label, phase III STELLAR-303 study. Annals of Oncology. 2025; 36 .DOI: 10.1016/j.annonc.2025.08.1299