La Dra. Eleni Efstathiou, oncóloga médica del Houston Methodist Cancer Center en Houston, Texas, comparte una conversación profunda y basada en evidencia sobre cómo los inhibidores de PARP están transformando el tratamiento en primera línea del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). A lo largo del diálogo, la Dra. Efstathiou analiza la solidez de los datos disponibles, la sinergia biológica entre los iPARPs y la inhibición potenciada de la señal androgénica, así como los criterios clínicos que guían la selección de pacientes y la toma de decisiones en la práctica real.
La Dra. Efstathiou comparte una visión clara y basada en evidencia sobre cómo los iPARPs en combinación con inhibidores potenciados de la señal androgénica están redefiniendo el algoritmo terapéutico en la primera línea del CPRCm. A partir de los datos de los ensayos clínicos disponibles, destaca que el beneficio en supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) es “el más significativo que hemos visto en este escenario”, incluso más allá de las mutaciones BRCA2, donde el beneficio es innegable.
El diálogo aborda también la importancia de la selección del paciente, el papel de la toxicidad hematológica, el manejo práctico de la mielosupresión, y la necesidad de incorporar pruebas genómicas tempranas como parte del abordaje integral. La Dra. Efstathiou subraya que, incluso cuando las pruebas no revelan alteraciones DDR específicas, esto no debería frenar la consideración de la combinación basada en los resultados poblacionales de los ensayos.
Con un enfoque muy centrado en el paciente, la doctora describe cómo utiliza herramientas visuales y conversaciones transparentes para presentar opciones terapéuticas, integrar preferencias individuales y discutir alternativas como taxanos o terapias con radioligandos. Su mensaje central es contundente:
“En cáncer de próstata metastásico, antes es mejor. Usen las terapias más efectivas lo más temprano posible.”
Finalmente, se reflexiona sobre los retos interpretativos de los biomarcadores DDR más allá de BRCA2, el riesgo de sesgos al comparar fármacos y la importancia de comprender que los ensayos, aunque útiles, no capturan el espectro completo de la sinergia biológica entre iPARPs e inhibición del receptor androgénico.
Durante la conversación se plantean preguntas clave como:
- ¿Cómo siente que los inhibidores de PARP están impactando el algoritmo del tratamiento de primera línea en el CPRCm?
- Ahora que está hablando de los resultados de la SLPr, ¿qué diría sobre la diferencia entre tener una SLPr clínicamente significativa y la SG? ¿Qué hay sobre la SG en el grupo de pacientes con CPRCm?
- ¿Qué pacientes considera que son candidatos ideales para el tratamiento con iPARPs?
- ¿Cómo hace el perfilado de sus pacientes en el tratamiento de primera línea con iPARPs?
- ¿Cree que la indicación para todos los pacientes, que es la aprobada en México, podría cambiar la manera en que se tratan y cómo impactaría la secuencia de tratamiento, ya sea antes o después?
- ¿Cuál es su experiencia con respecto a los eventos adversos en el uso de olaparib y otros iPARPs?
- ¿Y qué hay, por ejemplo, de la duración del evento adverso, de la toxicidad? ¿Ha visto que se controla después de un tiempo o, cuando aparece, tiene que ser al inicio, como mencionó antes, y entonces ya no hay que estar pendiente de ello por mucho tiempo?
- ¿Y qué hay de la duración de la toxicidad? ¿Se controla con el tiempo o, si aparece al inicio, ya no es necesario vigilarla tanto después?
- ¿Cómo decide si usar una monoterapia con un iPARP?
- ¿Qué opina sobre que, lo que estamos viendo aquí, es que los médicos piensan que no todas las mutaciones RDA responden o son lo suficientemente buenas como para intentar o tratar a los pacientes con iPARPs? ¿Qué diría sobre esta diferencia de actividad entre las distintas mutaciones RDA?
Referencias:
PROPEL (Olaparib con Abiraterona)
- ClinicalTrials.gov. NCT03732820. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03732820.
- Clarke N, et al. N Engl J Med Evid. 2022. doi:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200043
PROFOUND (Olaparib monoterapia)
- De Bono J, et al. N Engl J Med. 2020;382:2091–2102; 2. AstraZeneca data on file (2020).
TALAPRO 2 (Talazoparib con enzalutamida)
- ClinicalTrials.gov. NCT03395197. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03395197.
- Agarwal N, et al. The Lancet. 2023;402:291–303. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01055-3
Gracias al apoyo educativo sin restricciones de AstraZeneca México.
Material exclusivo para profesionales de la salud. Este material ha sido desarrollado únicamente con fines educativos e informativos y no tiene la intención de sustituir el juicio clínico de los profesionales de la salud. Las opiniones y declaraciones presentadas en este contenido son responsabilidad exclusiva de los ponentes y no reflejan necesariamente la postura institucional de ScienceLink ni de terceros mencionados. La información presentada se basa en el conocimiento y la experiencia profesional de los ponentes. La veracidad, exactitud y actualidad científica de los datos son de su exclusiva responsabilidad. Así mismo garantizan que el contenido utilizado no infringe derechos de autor de terceros y asumen toda responsabilidad por su uso. Se deberán de revisar las indicaciones aprobadas en el país con estricto apego al marco regulatorio aplicable para cada uno de los tratamientos y medicamentos comentados.
